10 ml Ipilimumab do wstrzykiwań 50 mg Leki przeciw nowotworom komórek nerkowych

[Nazwa leku]

Nazwa ogólna: Ipilimumab do wstrzykiwań

Nazwa handlowa: YERVOY®/YERVOY®

Nazwa angielska: Ipilimumab Injection

Chiński Pinyin: Yipimu Dankang Zhusheye

[Wskazówki]

Złośliwy mezoteliom płuracyjny (MPM)

Produkt ten w skojarzeniu z nivolumabem jest wskazany u dorosłych pacjentów z nierozpuszczalnym, nieleczonym wcześniej, nieepiteloidalnym złośliwym mezoteliomem pleury.

Wskazanie to uzyskało warunkowe zatwierdzenie na podstawie analizy pacjentów z nowotworem mezoteliomu pleuralnego złośliwego, nie występującym na płucie, w badaniu klinicznym CheckMate 743.Pełne zatwierdzenie tego wskazania będzie zależeć od kolejnych badań klinicznych w celu potwierdzenia korzyści klinicznych tego produktu w populacji chińskiej (patrz [Badania kliniczne]).

[Dozę]

Produkt ten jest stosowany w skojarzeniu z nivolumabem w leczeniu złośliwego mezoteliomu płuracyjnego

Zalecana dawka tego leku wynosi 1 mg/ kg raz na 6 tygodni, w postaci 30- minutowego wlewu dożylnego, w skojarzeniu z 360 mg nivolumabu raz na 3 tygodnie lub w skojarzeniu z 3 mg/ kg nivolumabu,Infuzja dożylna przez 30 minut raz na 2 tygodnie, aż do wystąpienia postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, lub do 24 miesięcy u pacjentów bez postępu choroby.

▼ Tabela 1: Zalecane dawki i czasy infuzji ipilimumabu i nivolumabu

Wskazania Zalecana dawka i czas infuzji
złośliwy mezoteliom płury Ipilimumab 1 mg/ kg raz na 6 tygodni, wstrzykiwacz dożylny w ciągu 30 minut
Nivolumab

360 mg raz na 3 tygodnie, wstrzykiwacz dożylny w ciągu 30 minut lub

3 mg/ kg, raz na 2 tygodnie, wstrzykiwacz dożylny w ciągu 30 minut

Obserwowano nietypowe reakcje (takie jak tymczasowe powiększenie guza lub pojawienie się nowych małych zmian w ciągu pierwszych kilku miesięcy, po których nastąpiło skurczenie guza).U pacjentów, u których stan kliniczny jest stabilny i u których występują wstępne oznaki postępu chorobyZaleca się kontynuowanie leczenia tym lekiem w skojarzeniu z nivolumabem do czasu potwierdzenia postępu choroby.

Badania czynności wątroby (LFT) i czynności tarczycy należy przeprowadzać na początku leczenia i przed podaniem każdej dawki tego produktu.wszelkich objawów działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym (w tym biegunki i zapalenia jelita grubego) należy ocenić podczas leczenia tym produktem.

Trwale przerwać leczenie ipilimumabem lub przerwać stosowanie leku

Leczenie działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym może wymagać przerwania stosowania dawki lub trwałego przerwania leczenia ipilimumabem oraz podawania wysokich dawek kortykosteroidów układowych.W niektórych przypadkachZwiększanie lub zmniejszanie dawki nie jest zalecane.W zależności od indywidualnego bezpieczeństwa pacjenta i jego tolerancji może być konieczne zawieszenie lub przerwanie podawania leku..

Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with ipilimumab in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .

Tabela 2: Zalecane modyfikacje leczenia w skojarzonej terapii nivolumabem lub w drugiej fazie po skojarzonej terapii (monoterapii nivolumabem)

Objawy niepożądane związane z systemem odpornościowym
zapalenie płuc związane z układem odpornościowym, zapalenie płuc stopnia 2 Wstrzymać stosowanie leków do czasu ustąpienia objawów, poprawy nieprawidłowości obrazowania i zakończenia leczenia kortykosteroidami
Zapalenie płuc 3 lub 4 stopnia trwale niepełnosprawne
zapalenie jelita grubego związane z układem odpornościowym Biegunka lub zapalenie jelita grubego stopnia 2 Wstrzymać stosowanie leku do czasu ustąpienia objawów i zakończenia leczenia kortykosteroidami (jeśli jest to konieczne).
biegunka lub zapalenie jelita grubego 3 lub 4 stopnia, trwałe niepełnosprawność
zwiększenie stężenia aspartatu aminotransferazy (AST), alaniny aminotransferazy (ALT),lub całkowitego bilirubiny Wstrzymać stosowanie leku do czasu powrotu wartości wyników badań laboratoryjnych do wartości wyjściowych i zakończenia leczenia kortykosteroidami (jeśli jest to konieczne).
Podwyższenie AST, ALT lub bilirubiny całkowitej stopnia 3 lub 4 trwała niewydolność
Zespół immunologiczny zapalenie nerek i zaburzenia czynności nerek Zwiększenie stężenia kreatyniny stopnia 2 lub 3 Wstrzymać stosowanie leku do czasu powrotu stężenia kreatyniny do wartości wyjściowej i przerwania leczenia kortykosteroidami
Wzrost kreatyniny 4 stopnia trwale nieprawidłowy
choroby układu hormonalnego związane z układem odpornościowym

Objawowy zaburzenia czynności tarczycy o stopniu 2 lub 3, nadczynność tarczycy, zapalenie

Niewydolność nadnerczy stopnia 2

Zatrzymać stosowanie leku do czasu ustąpienia objawów i zakończenia leczenia kortykosteroidami (jeśli jest to konieczne w celu leczenia ostrych objawów zapalnych).
cukrzyca stadium 3 Podczas leczenia hormonalnego leczenie zastępcze należy kontynuować tak długo, jak długo nie występują objawy.

Niewydolność tarczycy stopnia 4

Nadczynność tarczycy stopnia 4

Hipofizyta 4 stopnia

Niewydolność nadnerczy stopnia 3 lub 4

cukrzyca stadium 4

niepełnosprawny na stałe
Niepożądane reakcje skórne związane z układem odpornościowym Wysypka 3 stopnia Odłóż stosowanie leku do czasu ustąpienia objawów i zakończenia leczenia kortykosteroidami
Wysypka 4 stopnia Trwale przerwać leczenie
Zespół Stephena Johnsona (SJS) lub toksyczna nekroliza naskórkowa (TEN) trwale niepełnosprawna
Miokardyt związany z układem odpornościowym Miokardyt stopnia 2 Wstrzymać stosowanie leku do czasu ustąpienia objawów i zakończenia leczenia kortykosteroidami
Mięśniak 3 lub 4 stopnia z trwałym niepełnosprawnością
Inne działania niepożądane związane z układem odpornościowym Poziom 3 (pierwsze wystąpienie) Przerwanie stosowania leku

Odpowiedź o stopniu 4 lub powtarzającym się stopniu 3; trwała odpowiedź o stopniu 2 lub 3 pomimo modyfikacji leczenia;

Dawka kortykosteroidów nie może być zmniejszana do 10 mg prednizonu dziennie lub równoważnej dawki.

niepełnosprawny na stałe

Uwaga: Klasyfikacja toksyczności została określona zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute dla oceny działań niepożądanych wersja 4.0 (NCI-CTCAE v4).

a W celu uzyskania zaleceń dotyczących stosowania terapii hormonalnej zastępczej patrz [Ostrzeżenia].

b U pacjentów, u których wystąpiło wcześniej zapalenie mięśnia sercowego związane z działaniem układu odpornościowego, bezpieczeństwo ponownego podawania tego leku w skojarzeniu z nivolumabem nie zostało ustalone.

Leczenie skojarzone z tym produktem i nivolumabem należy trwale przerwać w następujących sytuacjach:

działania niepożądane stopnia 4 lub powtarzające się stopnia 3;

Niepożądane działania o stopniu 2 lub 3 utrzymujące się pomimo modyfikacji leczenia.

W przypadku jednoczesnego podawania tego leku z nivolumabem, jeśli jeden z leków zostanie zawieszony, drugi lek powinien zostać zawieszony w tym samym czasie.leczenie skojarzone lub nivolumab w monoterapii należy wznowić w oparciu o indywidualną ocenę pacjenta..

Grupa specjalna

Bezpieczeństwo i skuteczność tego leku u dzieci nie zostały ustalone.

Populacja geriatryczna: nie odnotowano ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) i u pacjentów w wieku młodszym (< 65 lat).

Niewydolność nerek: bezpieczeństwo i skuteczność tego leku nie zostały zbadane u pacjentów z niewydolnością nerek.u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek nie jest wymagana zmiana dawki.

Niewydolność wątroby: bezpieczeństwo i skuteczność ipilimumabu nie zostały zbadane u pacjentów z niewydolnością wątroby.u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby nie jest wymagana zmiana dawkiProdukt ten należy stosować ostrożnie u pacjentów z początkowym poziomem transaminazy ≥ 5 razy powyżej granicy granicznej lub poziomem bilirubiny > 3 razy powyżej granicy granicznej.

Sposób dawkowania

Zalecany czas infuzji wynosi 30 minut.

Produkt ten może być stosowany do wlewu dożylnego bez rozcieńczania lub może być rozcieńczony roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań (9 mg/ ml, 0, 9%) lub roztworem glukozy do wstrzykiwań (50 mg/ ml, 0, 9%) lub roztworem glukozy do5%) do stężenia 1 - 4 mg/ ml do wlewu.

Nie należy podawać tego preparatu w postaci wstrzykiwacza dożylnego ani pojedynczego szybkiego wstrzyknięcia dożylnego.

W przypadku stosowania w skojarzeniu z nivolumabem najpierw należy podać nivolumab, a następnie w ten sam dzień podać nivolumab.

[Reakcje niepożądane]

Złośliwy mezoteliom płuracyjny (MPM)

W zestawie danych dotyczących podawania ipilimumabu w dawce 1 mg/ kg oraz nivolumabu w dawce 3 mg/ kg w grupie MPM (n = 300, minimalna obserwacja wynosiła 17, 4 miesiąca), najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥ 10%) były wysypka (25%), zmęczenie (22%), biegunka (21%),swędzenie (16%)Większość działań niepożądanych była łagodna do umiarkowanej (1 poziom lub poziom 2).

▼ Ten produkt 1 mg/ kg w skojarzeniu z nivolumabem 3 mg/ kg w leczeniu MPM*

Choroby krwi i układu limfatycznego nieznane
choroby układu odpornościowego częste Reakcje związane z infuzją, reakcje nadwrażliwości
nieznane odrzucenie przeszczepu ciała
choroby układu hormonalnego Bardzo często
częste Nadczynność tarczycy, niewydolność nadnerczy, hipofizyt, hipopituitaryzm
czasami występuje zapalenie tarczycy
Zaburzenia metaboliczne i odżywiania często zmniejszenie apetytu
Choroby układu wątrobowo- jelitawego
Różne choroby neurologiczne spotkają się czasami z zapaleniem mózgu
choroba serca występują czasami zapalenie mięśnia sercowego
Choroby układu oddechowego, klatki piersiowej i środkowej, częste zapalenie płuc
Choroby układu pokarmowego Bardzo często biegunka, nudności
częste Zaparcia, zapalenie jelita grubego, zapalenie trzustki
Choroby skóry i tkanek podskórnych Bardzo częste Wysypka, swędzenie
Różne choroby układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej
czasami występuje miozita
Choroby nerek i układu moczowego częste ostre uszkodzenie nerek
czasami występuje niewydolność nerek
Choroby układowe i różne reakcje w miejscu podania Bardzo często zmęczenie
Różne badania Bardzo częste Podwyższone stężenie AST, podwyższone stężenie ALT, podwyższone stężenie fosfatazy alkalicznej, podwyższone stężenie lipazy, podwyższone stężenie amylazy, podwyższone stężenie kreatyniny, hiperglikemia, limfopenia, anemia, hiperkalcemia,niedobór wapnia, hiperpotasemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipomagnesemia
częste Zwiększone stężenie bilirubiny całkowitej, hipoglikemia, białaczka, neutropenia, trombocytopenia, hipernatremia, hipermagnezemia

Określenie częstotliwość laboratoryjna odzwierciedla odsetek pacjentów, u których wyniki badań laboratoryjnych pogorszyły się w porównaniu do wartości wyjściowej.

Wysypka jest ogólnym określeniem obejmującym wysypkę makulopapularną, wysypkę erytematową, wysypkę swędącą, wysypkę pęcherzową, wysypkę pęcherzową, wysypkę makularną, wysypkę morbilliform, papulę, wysypkę pustularną, wysypkę papiolospłytną, wysypkę pęcherzową,ogólna wysypka, wysypka łuszczowa, zapalenie skóry, zapalenie skóry o kształcie pęcherza, zapalenie skóry atopicznej, zapalenie skóry atopicznej, zapalenie skóry bulusowej, zapalenie skóry łuszczowej, zapalenie skóry łuszczowejwybuch narkotyków i pemphigoid.

Ból układu mięśniowo-szkieletowego to ogólny termin obejmujący ból pleców, ból kości, ból mięśni i szkieletu w klatce piersiowej, dyskomfort układu mięśniowo-szkieletowego, bóle mięśniowe, ból szyi, ból kończyn i ból kręgosłupa.

Reakcje układu pokarmowego związane z układem odpornościowym

Produkt ten jest związany z ciężkimi reakcjami układu pokarmowego związanymi z układem odpornościowym.Śmierć z powodu perforacji przewodu pokarmowego odnotowano u < 1% pacjentów leczonych ipilimumabem w dawce 3 mg/ kg w skojarzeniu z gp100.

W grupie otrzymującej ipilimumab w dawce 3 mg/ kg w monoterapii odnotowano biegunkę i zapalenie jelita grubego (w dowolnym stopniu nasilenia) u odpowiednio 27% i 8% pacjentów.Częstość występowania ciężkiej biegunki (stopnia 3 lub 4) i ciężkiego (stopnia 3 lub 4) zapalenia jelita grubego wynosiła 5%Średni czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia ciężkich lub śmiertelnych (stopień 3- 5) reakcji żołądkowo- jelitowych związanych z układem odpornościowym wynosił 8 tygodni (zakres 5 - 13 tygodni).Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi zarządzania protokołem, w większości przypadków (90%) wystąpiła odpowiedź (zdefiniowana jako zmniejszenie do łagodnego [stopnia 1] lub lepszego lub do wartości wyjściowej), z medianą czasu od początku do odpowiedzi wynoszącą 4 tygodnie (zakres 0, 6 - 22 tygodnie).W badaniach klinicznych, zapalenie jelita grubego związane z układem odpornościowym wiązało się z objawami zapalenia błony śluzowej (z wrzodem lub bez niego) oraz infiltracją limfocytów i neutrofilów.

zapalenie jelita grubego związane z układem odpornościowym

Częstość występowania biegunki lub zapalenia jelita grubego wynosiła 22, 0% (66/300) pacjentów z MPM leczonych nivolumabem 1 mg/ kg w skojarzeniu z nivolumabem 3 mg/ kg.3% (22/300) i 5Mediana czasu do wystąpienia choroby wynosiła 3, 9 miesiąca (zakres: 0, 0 do 21, 7).

zapalenie płuc związane z układem odpornościowym

Częstość występowania zapalenia płuc, w tym interstycyjnego zapalenia płuc, wynosiła 6, 7% (20/300) u pacjentów z MPM otrzymujących nivolumab 1 mg/ kg w skojarzeniu z nivolumabem 3 mg/ kg.Częstość występowania zdarzeń drugiego i trzeciego stopnia wynosiłaMediana czasu do wystąpienia choroby wynosiła 1,8 miesiąca (zakres: 0, 3 - 20, 8). 1.1-113.1+).

toksyczność wątroby związana z układem odpornościowym

W przypadku < 1% pacjentów otrzymujących ipilimumab w monoterapii 3 mg/ kg podawano śmiertelną niewydolność wątroby.

Zwiększone stężenie AST i ALT (jakiegokolwiek stopnia ciężkości) odnotowano odpowiednio u 1% i 2% pacjentów.Czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia umiarkowanej do ciężkiej lub śmiertelnej (stopień 2- 5) toksyczności wątroby związanej z układem odpornościowym wahał się od 3 do 9 tygodni.Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia określonymi w protokole, czas od wystąpienia choroby do jej ustąpienia wahał się od 0, 7 do 2 tygodni.Biopsie wątroby u pacjentów z toksycznością wątroby związaną z układem odpornościowym wykazały objawy ostrego zapalenia (neutrofile, limfocytów i makrofagów).

Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.

Częstość występowania nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby wynosiła 12, 0% (36/300) pacjentów z MPM leczonych nivolumabem 1 mg/ kg w skojarzeniu z nivolumabem 3 mg/ kg.4 zdarzenia wynosiły 1Mediana czasu do wystąpienia choroby wynosiła 1,8 miesiąca (zakres: 0,5 - 20, 3).1 tydzień (zakres: 1,0-78,3+).

Niepożądane reakcje skórne związane z układem odpornościowym

Produkt ten był związany z ciężkimi działaniami niepożądanymi na skórę, które mogą być związane z działaniem układu odpornościowego.Zgłoszono śmiertelną toksyczną nekrolizę naskórkową (w tym SJS) u < 1% pacjentów leczonych tym produktem w skojarzeniu z gp100 (patrz farmakologia i toksykologia)Reakcje lekowe z eozinofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) zgłaszano bardzo rzadko podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu ipilimumabu.Zdarzające się przypadki wystąpienia pemphigoidy odnotowano w okresie po wprowadzeniu preparatu do obrotu..

W grupie otrzymującej monoterapię w dawce 3 mg/ kg u 26% pacjentów odnotowano wysypkę i swędzenie (niezależnie od stopnia nasilenia).Wysypka i swędzenie wywołane ipilimumabem są głównie łagodne (stopień 1) lub umiarkowane (stopień 2)Średni czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia umiarkowanych do ciężkich lub śmiertelnych (stopień 2- 5) działań niepożądanych skórnych wynosił 3 tygodnie (zakres 0.9-16)Większość przypadków (87%) osiągnęła odpowiedź zgodnie z wytycznymi dotyczącymi zarządzania protokołem, przy czym średni czas od rozpoczęcia do odpowiedzi wynosił 5 tygodni (zakres 0, 6 - 29 tygodni).

Częstość występowania wysypki wynosiła 36, 0% (108/300) u pacjentów z MPM leczonych nivolumabem w dawce 1 mg/ kg w skojarzeniu z nivolumabem w dawce 3 mg/ kg. Częstość występowania zdarzeń stopnia 2 i 3 wynosiła 10, 3% (31/300) i 3.0% (9/300)Mediana czasu do wystąpienia choroby wynosiła 1,6 miesiąca (zakres: 0, 0 - 2, 3). 71 pacjentów (66, 4%) doświadczyło remisji, a mediana czasu do remisji wynosiła 12, 1 tygodnia (zakres: 0, 4 - 14, 4+).

reakcje układu nerwowego związane z układem odpornościowym

Produkt ten jest związany z ciężkimi reakcjami neurologicznymi związanymi z układem odpornościowym.Fatalny zespół Guillain- Barré odnotowano u < 1% pacjentów otrzymujących 3 mg/ kg tego produktu w skojarzeniu z gp100W badaniach klinicznych u < 1% pacjentów otrzymujących wysokie dawki ipilimumabu odnotowano również objawy podobne do miastenii ciężkiej.

Zapalenie nerek i zaburzenia czynności nerek związane z układem odpornościowym

Niewydolność nerek wystąpiła u 5, 0% (15/300) pacjentów z MPM leczonych nivolumabem 1 mg/ kg w skojarzeniu z nivolumabem 3 mg/ kg.3% (4/300)Mediana czasu do wystąpienia choroby wynosiła 3,6 miesiąca (zakres: 0, 5 - 14, 4).

choroby układu hormonalnego związane z układem odpornościowym

Hipopituitarizm (w dowolnym stopniu nasilenia) wystąpił u 4% pacjentów w grupie otrzymującej monoterapię w dawce 3 mg/ kg.Częstość występowania ciężkiego (stopnia 3 lub 4) hipopituitarizmu wynosi 3%Nie odnotowano ciężkiej lub bardzo ciężkiej (stopnia 3 lub 4) niewydolności nadnerczy, nadczynności tarczycy lub zaburzeń funkcjonowania tarczycy.Czas do wystąpienia umiarkowanych do bardzo ciężkich (stopień 2- 4) zaburzeń układu hormonalnego związanych z układem odpornościowym wahał się od 7 do prawie 20 tygodni od rozpoczęcia leczenia.Zaburzenia układu hormonalnego związane z układem odpornościowym obserwowane w badaniach klinicznych są często leczone terapią hormonalną.

Choroby tarczycy wystąpiły u 14% (43/300) pacjentów z MPM leczonych nivolumabem w dawce 1 mg/ kg w skojarzeniu z nivolumabem w dawce 3 mg/ kg.3% (28/300) i 1Zdarzenia drugiego stopnia występowały w 1, 3% (4/300). Zdarzenia drugiego i trzeciego stopnia występowały w 1, 0% (3/300) i 1, 0%.0% (3/300)Nie odnotowano przypadków cukrzycy związanej z układem odpornościowym.Średni czas do wystąpienia endokrinopatii wynosił 2Odstęp nastąpił u 17 pacjentów (32, 7%), a czas do rozpoczęcia remisji wahał się od 0, 3 do 144, 1+ tygodnia.

reakcja na infuzję

U pacjentów z MPM otrzymujących nivolumab 1 mg/ kg w skojarzeniu z nivolumabem 3 mg/ kg częstość występowania reakcji nadwrażliwości/ reakcji wlewu wynosiła 12% (36/300), 5, 0% (15/300) i 1, 4%.3% (4/300) pacjentów zgłosiło przypadki stopnia 2 i 3, odpowiednio.

Nieprawidłowości laboratoryjne w leczeniu skojarzonym z nivolumabem

Wśród pacjentów z MPM, którzy otrzymywali nivolumab 1 mg/ kg w skojarzeniu z nivolumabem 3 mg/ kgodnośnych pacjentów z pogorszeniem od wartości wyjściowej do stopnia 3 lub 4 nieprawidłowości laboratoryjnych było następujące:W przypadku pacjentów z niedokrwistością 2, 4%, trombocytopenią i białaczką występowało 1, 0%, zmniejszenie liczby limfocytów o 8, 4%, zmniejszenie liczby neutrofilów o 1,3%, wzrost fosfatazy alkalicznej o 3, 1%, wzrost AST i ALT o 7, 1%,i całkowita bilirubina wzrosła o 10,7%. Zwiększenie stężenia kreatyniny o 0, 3%, hiperglikemia o 2, 8%, amylaza o 5, 4%, lipaza o 12, 8%, hipernatremia o 0, 7%, hiponatremia o 8, 1%, hiperkalemia o 4, 1%, choroba hipokalemia o 2, 0%, a hipokalcemia o 0.3%.

Immunogenność - Globalne dane dotyczące pacjentów

W badaniu klinicznym fazy 2 i 3 u mniej niż 2% pacjentów z zaawansowanym czerniakiem leczonych ipilimumabem rozwinęły się przeciwciała przeciwko ipilimumabowi.U tych pacjentów nie występowała nadwrażliwość związana z infuzją lub przed infuzją ani anafilaksja.Ogólnie rzecz biorąc, nie zaobserwowano wyraźnej korelacji między wytwarzaniem przeciwciał a działaniem niepożądanym.

Częstość występowania przeciwciał przeciw leku ipilimumab wynosiła 13, 7% u pacjentów otrzymujących ipilimumab w skojarzeniu z nivolumabem, u których można było ocenić obecność przeciwciał przeciw leku ipilimumab.Częstość występowania przeciwciał neutralizujących przeciwko ipilimumabowi wynosiła 00, 4%, u pacjentów, u których można ocenić obecność przeciwciał przeciwnivolumabowych,Niwolumab 3 mg/ kg co 2 tygodnie i ipilimumab 1 mg/ kg co 6 tygodniIncydencja neutralizujących przeciwciał przeciwko nivolumabowi wynosiła 0, 7% po podaniu nivolumabu w dawce 3 mg/ kg raz na 2 tygodnie i ipilimumabu w dawce 1 mg/ kg raz na 6 tygodni.

Kiedy ipilimumab był stosowany w skojarzeniu z nivolumabem,Klirens ipilimumabu pozostał niezmieniony w obecności przeciwciał przeciwipilimumabowych i nie stwierdzono zmian w profilu toksyczności..

Dane dotyczące immunogenności u chińskich pacjentów

W chińskich badaniach CA184247 i CA184248 wśród pacjentów, którzy mogli zostać ocenieni pod kątem przeciwciał przeciwleków (23 pacjentów w badaniu CA184247 i 121 pacjentów w badaniu CA184248),1 i 10 pacjentów (10% i 8Pozytywny wynik wykazały osoby otrzymujące ipilimumab w dawce 3, 3 mg/ kg co 3 tygodnie, a 2 osoby (15, 4%) otrzymujące 10 mg/ kg co 3 tygodnie.U żadnego pacjenta nie stwierdzono pozytywnych przeciwciał neutralizujących ipilimumab..

W chińskim badaniu CA209672, wśród chińskich pacjentów leczonych nivolumabem w połączeniu z ipilimumabem, można było ocenić obecność przeciwciał przeciwko nivolumabowi i ipilimumabowi u 25 pacjentów.Trzech pacjentów (12%) rozwinęło pozytywne przeciwciała przeciwko nivolumabowi podczas leczenia.Po podaniu nivolumabu w skojarzeniu z ipilimumabemżaden pacjent nie rozwinął pozytywnych przeciwciał przeciw ipilimumabowi lub przeciwciał przeciwniutralizujących ipilimumab podczas leczenia .

U pacjentów z przeciwciałami przeciw lekom nie wystąpiły reakcje alergiczne ani reakcje związane z infuzją.

[Zachowanie]

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).

Nie zamrażać.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu z dala od światła.

Nieotwarte

36 miesięcy

Po otwarciu

Z mikrobiologicznego punktu widzenia po otwarciu leku należy natychmiast wprowadzić do infuzji lub rozcieńczyć do infuzji.Wykazano, że roztwory niezrzedzone lub rozcieńczone (1-4 mg/ml) pozostają stabilne chemicznie i fizycznie w czasie stosowania przez 24 godziny w temperaturze 25°C i 2°C-8°C.Roztwory do infuzji (nierozcieńczone lub rozcieńczone) mogą być przechowywane w lodówce (2°C - 8°C) lub w temperaturze pokojowej (20°C - 25°C) przez okres do 24 godzin.