Beacon Kabozantynib XL-184 Cabozanix 60mg*30 tabletek Rak nerki, rak tarczycy, rak wątroby, mięsak tkanek miękkich, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak prostaty, rak piersi, rak jajnika,

[Nazwa leku]
Nazwa angielska: cabozantinib

Inne nazwy: cabozantinib/XL184

[Wskazówki]
Leczenie postępującego, niewypuszczalnego, lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego raku tarczycy.

W zaawansowanym stadium raka nerek, który zawiódł Sutent.

[Forma i specyfikacja dawkowania]
Tabletki: 20 mg, 40 mg, 60 mg.

[Dozę]

Dawkowanie i podawanie

Zalecana dawka

• Nie należy zastępować kapsułek cabozantynibu tabletkami cabozantynibu.
• Zalecana dawka dobowa cabozantinibu wynosi 60 mg.
• Należy poinstruować pacjentów, aby nie jeli przez co najmniej 2 godziny przed i co najmniej 1 godzinę po zażyciu cabozantinibu.
• Leczenie jest kontynuowane do czasu, gdy pacjent nie odczuwa już korzyści klinicznych lub nie doznaje niedopuszczalnej toksyczności.
• Połykać tabletkę cabozantinibu w całości; nie kruszyć tabletki cabozantinibu.
• Nie należy przyjmować pominiętej dawki w ciągu 12 godzin od następnej dawki.

Nie spożywać pokarmów (np. grejpfrutu, soku grejpfrutowego) ani suplementów odżywczych, o których wiadomo, że hamują cytochrom P450 podczas leczenia cabozantinibem.

Dostosowanie dawki

U pacjentów poddawanych operacji, w tym operacji stomatologicznej, leczenie cabozantynibem należy przerwać co najmniej 28 dni przed planowaną operacją.Ogólne terminy występowania działań niepożądanych [NCI CTCAE], a w przypadku działań niepożądanych stopnia 3 lub nie do zniesienia stopnia 2, należy wstrzymać stosowanie cabozantynibu, gdy nie jest możliwe zmniejszenie dawki lub wspierające leczenie.

W przypadku ustąpienia lub poprawy działania niepożądanej (tj. powrotu do wartości wyjściowej lub ustąpienia do stopnia 1) należy zmniejszyć dawkę w następujący sposób:

• Podczas dawkowania 60 mg na dobę należy wznowić leczenie w dawce 40 mg na dobę.
• Podczas dawkowania 40 mg na dobę, należy wznowić leczenie w dawce 20 mg na dobę.
• W przypadku dawkowania 20 mg na dobę, jeśli tolerancja zostanie przywrócona po dawce 20 mg, w przeciwnym razie należy przerwać leczenie cabozantinibem.

Trwale przerwać stosowanie cabozantynibu w przypadku któregokolwiek z poniższych schorzeń:

• Ciężkie krwawienie z fistuły lub perforacji żołądkowo-jelitowej, które nie może być leczone
• Zdarzenia zakrzepowo- zakrzepowe w tętnicach (np. zawał mięśnia sercowego, zawał mózgu)

[Ostrzeżenia i środki ostrożności]
Krwawienie Po cabozantynibie wystąpiły poważne krwawienia

• U 2, 1% pacjentów leczonych cabozantynibem wystąpiły wystąpienia krwawienia stopnia ≥ 3
• 1, 6% u pacjentów leczonych everolimusem.
• Nie należy podawać cabozantinibu pacjentom z ciężkim krwawieniem lub z ryzykiem wystąpienia ciężkiego krwawienia.

Perforacja przewodu pokarmowego i fistula w randomizowanym badaniu raka komórek nerkowych

• Fistula wystąpiła u 1, 2% pacjentów leczonych cabozantynibem (w tym u 0, 6% pacjentów z fistulą odbytu) i u 0% pacjentów leczonych everolimusem.

Perforacja przewodu pokarmowego (GI) odnotowano u 0, 9% pacjentów leczonych cabozantynibem i u 0, 6% pacjentów leczonych everolimusem.Obserwowanie pacjentów pod kątem objawów fistuli i perforacji. Przerwać stosowanie cabozantynibu u pacjentów, u których występuje ślizga, której nie można odpowiednio leczyć, lub perforacja żołądka pokarmowego.

przypadki zakrzepowe

• Leczenie cabozantynibem wiąże się ze zwiększoną częstością występowania zdarzeń zakrzepowych.
• Zgłoszono zakrzep żylny u 7, 3% pacjentów leczonych cabozantynibem i u 2, 5% pacjentów leczonych everolimusem.
• Embolia płuc wystąpiła u 3, 9% pacjentów leczonych cabozantynibem i u 0, 3% pacjentów leczonych everolimusem.
• Zdarzenia zakrzepowo- zakrzepowe występowały u 0, 9% pacjentów leczonych cabozantynibem i u 0, 3% pacjentów leczonych everolimusem.

W trakcie programu klinicznego cabozantynibu wystąpił śmiertelny przypadek zakrzepowy.Przerwanie stosowania cabozantynibu u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego lub innymi komorbidami zakrzepowo- zatorowymi

Nadciśnienie i kryzys nadciśnieniowy

• Leczenie cabozantynibem spowodowało zwiększenie częstości występowania nadciśnienia tętniczego wynikającego z leczenia.
• W przypadku 37% (15% ≥ stopnia 3) pacjentów leczonych cabozantynibem i 7, 1% (3, 1% ≥ stopnia 3) pacjentów leczonych everolimusem odnotowano nadciśnienie tętnicze.
• Należy monitorować ciśnienie krwi przed rozpoczęciem leczenia cabozantinibem i regularnie w trakcie leczenia, oraz nie stosować cabozantinibu w przypadku nadciśnienia tętniczego, którego nie można odpowiednio kontrolować za pomocą leczenia medycznego;
• Po uzyskaniu kontroli należy wznowić stosowanie cabozantynibu w zmniejszonej dawce.
• Przerwać leczenie cabozantynibem w ciężkim stwierdzeniu nadciśnienia tętniczego nie kontrolowanym leczeniem przeciwciśnieniowym.

Przerwać stosowanie cabozantynibu w przypadku chorego na hipertensię lub ciężkiej hipertencji

• Biegunka wystąpiła u 74% pacjentów leczonych cabozantynibem i u 28% pacjentów leczonych everolimusem.
• Biegunka stopnia 3 wystąpiła u 11% pacjentów leczonych cabozantynibem i u 2% pacjentów leczonych everolimusem.
• U pacjentów, u których rozwinęła się nietolerancyjna biegunka stopnia 2 lub biegunka stopnia 3- 4 niezdolna do leczenia standardowym lekiem przeciwbiegunkowym, aż do uzyskania poprawy do stopnia 1, należy wstrzymać stosowanie cabozantinibu.
• Modyfikacja dawki z powodu biegunki u 26% pacjentów

Zespół dysestezji palmowo - roślinnej

• Zespół erytrodystezji palmoplantarnej (PPES) wystąpił u 42% pacjentów leczonych cabozantynibem i u 6% pacjentów leczonych everolimusem.
• Wskaźniki PPES stopnia 3 wystąpiły u 8, 2% pacjentów leczonych cabozantynibem i < 1% pacjentów leczonych everolimusem.
• Pacjentom, którzy nie tolerują PPES klasy 2 lub 3 nie należy podawać cabozantinibu, dopóki nie dojdzie do poprawy stanu do klasy 1;
• Modyfikacja dawki PPES wystąpiła u 16% pacjentów.

zespół leukoencefalopatii tylnej odwracalnej

• Zespół odwracalnej leukoencefalopatii tylnej (RPLS), zespół zdiagnozowany na podstawie charakterystycznych wyników rezonansu magnetycznego podkorycznego obrzęku naczyniowego, wystąpił w trakcie programu klinicznego cabozantynibu.Każdy pacjent z padaczkąU pacjentów, u których występuje RPLS należy przerwać leczenie cabozantynibem.

Toksyczność embriono- płodowa

• Na podstawie danych z badań na zwierzętach i jego mechanizmu działania, cabozantynib może powodować uszkodzenie płodu, gdy jest podawany kobietom w ciąży.Cabozantinib powodował śmiertelność zarodkowo- płodową, gdy podawany był zwierzętom w ciąży w trakcie organogenezy przy ekspozycji poniżej zalecanego klinicznie dawki.U kobiet w ciąży należy informować o potencjalnych zagrożeniach dla płodu.Doradzać kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia cabozantynibem i przez 4 miesiące po podaniu ostatniej dawki.

[Reakcje niepożądane]

• Najczęściej zgłaszane działania niepożądane (≥ 25%) to: biegunka, zmęczenie, nudności, anoreksja, zespół erytrodystezji palmowo- roślinnej (PPES), nadciśnienie tętnicze, wymioty, utrata masy ciała i zaparcia.

[Wykorzystanie wśród grup specjalnych]
ryzyko ciąży

• Podsumowanie Na podstawie wyników badań na zwierzętach i jego mechanizmu działania, cabozantinib może powodować uszkodzenie płodu po podaniu kobietom w ciąży.Brak danych na temat ryzyka związanego z stosowaniem leków u kobiet w ciążyW badaniach toksykologii rozwojowej i reprodukcyjnej na zwierzętach administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended doses- poinformować kobiety w ciąży lub w wieku rozrodczym o potencjalnym ryzyku dla płodu.Szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronienia w populacji podawanej jako wskazanie nie jest znane.W ogólnej populacji USA szacunkowe ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie uznanych ciążach wynosi odpowiednio 2-4% i 15-20%.Dane dotyczące zwierząt W badaniu rozwoju zarodka u szczurów w ciążyW wyniku dawkowania doustnego cabozantinibu codziennie w okresie organogenezy zwiększyła się śmiertelność embrionów i płodów w porównaniu z kontrolą w dawce 0.0 mg/ kg (w zalecanej dawce ludzkiej AUC wynoszącej okołoW przypadku królików w ciąży obserwowano opóźnione oscyfikację i zmienność szkieletu w dawce 0,1 mg/ kg/ dobę (około 0, 04- razy większa niż ludzka AUC w zalecaniu dawce). daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1W badaniu perinatalnym na szczurach cabozantynib podawano doustnie od 10. dnia ciąży do 20. dnia po porodzie.Cabozantinib nie wywołał niekorzystnej toksyczności u matki ani nie wpłynął na ciążę., porodu lub laktacji u samic szczurów w dawkach do 0, 3 mg/ kg/ dobę (0, 05 razy większej niż maksymalna zalecana dawka kliniczna) i nie wpływały na przeżycie potomstwa, wzrost ani rozwój poporodowy.

Ryzyko karmienia piersią

• Podsumowanie Brak danych dotyczących obecności cabozantynibu lub jego metabolitów w mleku matki lub ich wpływu na karmione piersią niemowlę lub produkcję mleka.Ze względu na potencjalne wystąpienie poważnych działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt po podaniu cabozantynibu, zaleca się, aby kobieta karmiąca nie karmiła piersią podczas leczenia cabozantinibem i przez 4 miesiące po podaniu ostatniej dawki.

potencjał rozrodczy

• U kobiet i mężczyzn antykoncepcja U kobiet Cabozantinib może powodować uszkodzenie płodu po podaniu u kobiet w ciąży.Doradzać kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia cabozantynibem i przez 4 miesiące po podaniu ostatniej dawki. Niepłodność u kobiet i mężczyzn Na podstawie wyników badań na zwierzętach potencjał reprodukcyjny Cabozantinibu może pogarszać się u kobiet i mężczyzn.

Dla dzieci

• Bezpieczeństwo i skuteczność cabozantynibu u dzieci nie zostały zbadane.Dane na temat młodych zwierząt U młodych szczurów cabozantinib podawano w dawkach 1 lub 2 mg/ kg/ dobę od 12. dnia poporodowego (porównywalne z danymi dla ludzi w wieku poniżej 2 lat) do 35. lub 70. dnia poporodowego.W dawkach równych lub większych niż 1 mg/ kg/ dobę (około 0, 16 razy większej niż dawka kliniczna 60 mg/ dobę w zależności od powierzchni ciała) obserwowano niską aktywność w obu dawkach badawczych w dniu 22 po porodzie..Celem działania są zazwyczaj podobne do tych obserwowanych u dorosłych zwierząt, występują w obu dawkach i obejmują nerki (nefropatia, glomerulonefryt), narządy rozrodcze,przewodu pokarmowego (rozszerzenie torbielcowe i hiperplazja gruczołów Brennera), i dwunastniaka), zapalenie jelit, hiperplazja nabłonkowa okrężnicy i ślepego jamy ustnej), szpiku kostnego (niekomórkowość i zmniejszenie ilości limfatycznej) oraz wątroby.Nienormalności i wybielanie zębów przy wszystkich dawkach oraz wpływ na kości obejmują zmniejszoną zawartość minerałów i gęstośćW wyniku stosowania dawki 2 mg/ kg nie oceniano powrotu do zdrowia ze względu na wysoki poziom śmiertelności (około 0, 5 mg/ kg).32 razy większa niż dawka kliniczna 60 mg na podstawie powierzchni ciała)Przy niskich dawkach działanie na parametry kości częściowo ustąpiło, ale działanie na nerki i nadkrąg/ jądra utrzymywało się po zaprzestaniu leczenia.

Używane przez osoby starsze

• W badaniu fazy 3 41% pacjentów leczonych cabozantynibem miało 65 lat i więcej, a 8% 75 lat i więcej.Nie zaobserwowano różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia u pacjentów starszych i młodszych..

uszkodzenie wątroby

• U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby obserwowano zwiększoną ekspozycję na cabozantinib.Zmniejszenie dawki cabozantynibu u pacjentów z łagodną (skórą Child- Pugh (C- P) A) lub umiarkowaną (C- P B) niewydolnością wątrobyNie zaleca się stosowania cabozantinibu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
• Niewydolność nerek Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek.

[sklep]

• Przechowywać cabozantinib w temperaturze od 20°C do 25°C (68°F do 77°F); wycieczki dozwolone od 15°C do 30°C (59°F do 86°F).