200 mg Entrectinib Rozlytrek Pigułki chemioterapeutyczne na raka płuc

[Nazwa leku]

Nazwa ogólna: kapsułki interektinibu

 

Nazwa produktu: Rozlytrek®, angielska nazwa produktu Rozlytrek®

 

Nazwa w języku angielskim: Entrectinib Capsules

 

Chiński Pinyin: Enqutini Jiaonan

 

[Wskazówki]

nowotwory stałe

 

Produkt ten jest odpowiedni dla osób dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z guzami stałymi, które spełniają następujące warunki:

 

Diagnoza genu fuzji neurotropowej kinazy receptorów tyrosiny (NTRK) za pomocą dobrze zwalidowanego testu, który nie obejmuje znanych mutacji nabytej oporności,

 

Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą przerzutową lub u których rezekcja chirurgiczna może powodować poważne powikłania,i pacjentów bez satysfakcjonujących alternatywnych metod leczenia lub u których poprzednie leczenie nie powiodło się.

 

To wskazanie zostało warunkowo zatwierdzone do obrotu na podstawie punktów końcowych zastępczych.skuteczność i bezpieczeństwo należy potwierdzić po wprowadzeniu do obrotu..

 

Rak płuc niemałokomórkowy (NSCLC)

 

Produkt ten jest odpowiedni dla dorosłych pacjentów z lokalnie zaawansowanym lub przerzutowym, niemałokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) z dodatkiem ROS1.

 

[Dozę]

Wybór pacjenta

 

nowotwory stałe

 

Leczenie tym lekiem powinno być rozpoczęte przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu przeciwnowotworowym.

 

Przed rozpoczęciem leczenia tym lekiem należy potwierdzić, że próbka nowotworu pacjenta jest nosicielem genu fuzji NTRK.W celu określenia stanu genu fuzji NTRK pacjenta należy zastosować zwalidowany test.Pacjenci, u których według wyników badań szpitala lub laboratorium stwierdzono, że są nosicielami genu fuzji NTRK, mogą być leczeni tym produktem.i niezależna strona wyznaczona przez Roche musi przeprowadzić audyt, aby potwierdzić, że pacjent rzeczywiście ma gen fuzji NTRK i może nadal przyjmować lek.

 

Rak płuc niemałokomórkowy (NSCLC)

 

Przed rozpoczęciem leczenia interktynibem należy określić stan występowania ROS1- pozytywnego.

 

Zalecana dawka

 

Kapsułki twarde należy połknąć całe. Ponieważ zawartość jest gorzka, nie należy je otwierać ani rozpuszczać przed podaniem leku.Produkt ten może być przyjmowany z pokarmem lub bez niego, ale nie należy przyjmować go z grejpfrutem ani sokem z grejpfrutu.

 

Dorośli: zalecana dawka dla dorosłych wynosi 600 mg PO raz na dobę.

 

Pacjenci pediatryczni: zalecana dawka dla pacjentów pediatrycznych w wieku 12 lat i starszych wynosi 300 mg/ m2 PO raz na dobę (patrz tabela 1).

 

▼ Tabela 1: Zalecane schematy dawkowania dla pacjentów pediatrycznych

 

Powierzchnia powierzchni ciała (BSA) podawana raz dziennie

10,11-1,50 m2 400 mg

≥ 1,51m2 600 mg

czas trwania leczenia

 

Zaleca się, aby pacjenci otrzymywali ten lek do czasu postępu choroby lub wystąpienia nietolerancyjnej toksyczności.

 

Opóźniona lub pominięta dawka

 

Jeśli pacjent zapomni o podaniu dawki, może przyjąć tę samą dawkę, chyba że jest to mniej niż 12 godzin przed następną dawką.

 

Jeśli pacjent wymiotuje natychmiast po podaniu interektinibu, może ponownie przyjąć lek.

 

Dostosowanie dawki u pacjentów dorosłych

 

Tabela 2 zawiera ogólne zalecenia dotyczące dostosowania dawki dla pacjentów dorosłych.Jeśli pacjent nie toleruje dawki 200 mg raz na dobę, leczenie interektynibem należy trwale przerwać.

 

▼ Tabela 2 Plan redukcji dawki u pacjentów dorosłych

 

Poziom dawkowania w planie redukcji

Dawka początkowa 600 mg raz na dobę

Zmniejszenie dawki początkowej 400 mg raz na dobę

Druga redukcja dawki 200 mg raz na dobę

Dostosowanie dawki u dzieci

 

 

U dzieci w wieku 12 lat i starszych zalecenia dotyczące zmniejszania dawki mogą być zmniejszane do dwóch razy w zależności od tolerancji.

 

Niektórzy pacjenci pediatryczni potrzebują przerywanego schematu podawania, aby uzyskać zalecane całkowite zmniejszenie dawki przez tydzień.Należy trwale przerwać leczenie preparatem Entrectinib, jeśli pacjent nie jest w stanie tolerować najniższej zalecanej dawki po zmniejszeniu dawki..

 

▼ Tabela 3 Schemat zmniejszania dawki dla pacjentów pediatrycznych

 

środek

BSA 1,11-1,50 m2

 

( raz dziennie)

 

BSA ≥ 1,51 m2

 

( raz dziennie)

 

Zalecana dawka

600 mg

Pierwsze zmniejszenie dawki 300 mg 400 mg

Drugie tabletki 200 mg 5 dni w tygodniu* 200 mg

* 5 dni w tygodniu: poniedziałek, środę, piątek, sobota i niedziela

Dostosowanie dawki po wystąpieniu szczególnych działań niepożądanych

 

 

Zalecenia dotyczące dostosowywania dawki interektinibu w następstwie wystąpienia szczególnych działań niepożądanych u pacjentów dorosłych i dzieci są przedstawione w tabeli 4.

 

▼ Tabela 3 Zalecane dostosowania dawkowania po wystąpieniu szczególnych działań niepożądanych u pacjentów dorosłych i dziecięcych

 

Niepożądane działania leczenia Ciężkość * Dostosowanie dawki

Anemia lub neutropenia stopnia 3 lub 4 Wstrzymać leczenie interektynibem do momentu uzdrowienia do stopnia ≤ stopnia 2 lub wartości wyjściowej, a następnie wznowić leczenie w dawce początkowej lub zredukowanej, zgodnie z uzasadnieniami klinicznymi.

Zaburzenia poznawcze ≥ stopnia 2

Wstrzymać leczenie interektynibem do momentu uzdrowienia do ≤ stopnia 1 lub wartości wyjściowej, a następnie wznowić leczenie z zmniejszeniem dawki.

 

W przypadku ponownego wystąpienia działań niepożądanych ponownie zmniejszyć dawkę.

 

W przypadku długotrwałych, ciężkich lub nie do zniesienia zdarzeń należy rozważyć przerwanie leczenia w zależności od stanu klinicznego.

 

Wzniesienie transaminazy stopnia 3

Wstrzymać leczenie interektynibem do momentu uzdrowienia do ≤ stopnia 1 lub wartości wyjściowej.

 

Jeśli powrót do zdrowia nastąpi w ciągu 4 tygodni, leczenie należy wznowić w dawce pierwotnej.

 

Jeśli działania niepożądane nie ustąpią w ciągu 4 tygodni, należy trwale przerwać leczenie.

 

W przypadku ustąpienia nawrotu objawów stopnia 3 w ciągu 4 tygodni należy wznowić leczenie z zmniejszeniem dawki.

 

poziom 4

Wstrzymać leczenie interektynibem do momentu uzdrowienia do ≤ stopnia 1 lub wartości wyjściowej.

 

Jeśli powrót do zdrowia nastąpi w ciągu 4 tygodni, należy zmniejszyć dawkę i wznowić leczenie.

 

Jeśli działania niepożądane nie ustąpią w ciągu 4 tygodni, należy trwale przerwać leczenie.

 

W przypadku ponownego wystąpienia działań niepożądanych 4. stopnia leczenie należy trwale przerwać.

 

Zwiększenie stężenia ALT lub AST > 3 × ULN oraz całkowite zwiększenie stężenia bilirubiny > 2 × ULN (bez cholestazy lub hemolizy) Trwale przerwać leczenie interektynibem.

Hiperurykemia objawowa lub stopnia 4

Zacznij przyjmować leki obniżające kwas moczowy.

 

Wstrzymać leczenie interektynibem do czasu poprawy objawów.

 

Powtórzyć leczenie interektynibem w dawce początkowej lub zredukowanej.

 

Niewydolność układu krążenia serca stopnia 2 lub 3

Wstrzymać leczenie interktynibem do czasu uzdrowienia do stopnia ≤ 1.

 

Po zmniejszeniu dawki należy wznowić leczenie.

 

poziom 4

Wstrzymać leczenie interktynibem do czasu uzdrowienia do stopnia ≤ 1.

 

Po zmniejszeniu dawki należy wznowić leczenie lub przerwać leczenie w zależności od stanu klinicznego.

 

przedłużenie przedziału QT QTc 481-500 ms

Wstrzymać leczenie interektynibem do czasu powrotu do wartości wyjściowej.

 

Powtórzyć leczenie w dawce pierwotnej.

 

QTc > 500 ms

Wstrzymać leczenie interektynibem do czasu powrotu interwalu QTc do wartości wyjściowej.

 

Jeśli przyczyna przedłużenia QT zostanie zidentyfikowana i skorygowana, leczenie należy wznowić w dawce pierwotnej.

 

W przypadku wystąpienia innych nieokreślonych przyczyn przedłużenia QT należy zmniejszyć dawkę i wznowić leczenie.

 

Torsade de pointes; polimorficzna tachykardia komory; oznaki/ objawy ciężkich arytmii.

Inne istotne klinicznie działania niepożądane stopnia 3 lub 4

Wstrzymać leczenie interektynibem do czasu ustąpienia lub poprawy działań niepożądanych do stopnia 1 lub wartości wyjściowej.

 

Jeśli powrót do zdrowia nastąpi w ciągu 4 tygodni, leczenie należy wznowić w dawce początkowej lub w dawce zmniejszonej.

 

Jeśli działania niepożądane nie ustąpią w ciągu 4 tygodni, należy rozważyć trwałe przerwanie leczenia.

 

W przypadku ponownego wystąpienia działań niepożądanych 4. stopnia leczenie należy trwale przerwać.

 

ALT = aminotransferaza alaninowa; AST = aminotransferaza aspartatowa; ULN = górna granica normy; QTc = korygowany interval QT

 

* Ciężkość określona na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)

 

Jednoczesne stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A

 

U dorosłych pacjentów należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A lub ograniczyć do maksymalnie 14 dni.dawki interektinibu należy zmniejszyć do 100 mg raz na dobę, gdy leku stosuje się jednocześnie z silnym inhibitorem CYP3A, oraz do niższej dawki, gdy leku stosuje się jednocześnie z umiarkowanym inhibitorem CYP3A.Po przerwaniu jednoczesnego stosowania silnego lub umiarkowanego inhibitora CYP3A, interektynyb można wznowić w dawce przed podaniem.Inhibitory CYP3A4 o długim okresie półtrwania mogą wymagać okresu wyczyszczania..

 

Pacjentom pediatrycznym: jednoczesne stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A należy unikać u dzieci w wieku 12 lat i starszych.

 

Jednoczesne stosowanie induktorów CYP3A

 

U pacjentów dorosłych i dzieci należy unikać jednoczesnego stosowania induktorów CYP3A.

 

Instrukcje dotyczące dawkowania dla specjalnych grup ludności

 

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania interektinibu u dzieci w wieku poniżej 12 lat nie zostały ustalone.

 

U pacjentów w wieku ≥ 65 lat nie jest wymagana zmiana dawki interektynybu.

 

Niewydolność nerek: nie jest wymagana korekta dawkowania u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek.Bezpieczeństwo i skuteczność interektinibu nie były badane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.Jednakże, ponieważ eliminacja nerek przez interektynyb jest znikoma, u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek nie jest wymagana zmiana dawki.

 

Zaburzenia czynności wątroby: nie zaleca się modyfikacji dawkowania u pacjentów z łagodną niewydolnością czynności wątroby.Bezpieczeństwo i skuteczność interektinibu nie były badane u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością wątroby..

 

[Reakcje niepożądane]

 

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (≥ 20%) są zmęczenie, zaparcia, dysgeuzja, obrzęk, zawroty głowy, biegunka, nudności, hipoestezja, dyspneja, niedokrwistość, przyrost masy ciała, zwiększona kreatynina w surowicy, ból,zaburzenia poznawcze, wymioty, kaszel i gorączka.

 

Najczęściej występującymi ciężkimi działaniami niepożądanymi (≥ 2%) były zakażenie płuc (5, 2%), duszność (4, 6%), upośledzenie funkcji poznawczych (3, 8%), wyciek płuszczu (3, 0%) i złamania (2, 4%).6% pacjentów trwale przerywa leczenie z powodu działań niepożądanych.

 

[Zachowanie]

Zamknięte i przechowywane w temperaturze nie większej niż 30°C.