40 mg Gilterytynibu Leky Leukemii 84 Kapsułki Cel FLT3

[Nazwa leku]

Nazwa ogólna: Giritinib Fumarate Tabletki

Nazwa handlowa: XOSPATA

Nazwa w języku angielskim: Gilteritinib Fumarate Tablets

Hanyu Pinyin Fumasuan Jiruitini Pian

[Wskazania

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assay.Zwróćcie uwagę na wymagania dotyczące badań mutacji FLT3 w sekcji Dawkowanie i podawanie.

Produkt ten jest pilnie potrzebny klinicznie w celu uzyskania warunkowego zezwolenia na dopuszczenie do obrotu na podstawie danych z zagranicy i danych farmakokinetycznych pochodzących od chińskich badanych,skuteczność i bezpieczeństwo leczenia pacjentów z Chin musi zostać potwierdzone po wprowadzeniu leku do obrotu..

[Wykorzystanie i dawkowanie]

Wybór pacjenta

Przed podaniem tabletek fumaratu girytynibu,u pacjentów z nawrotem lub odważną AML należy ustalić, że w ich krwi obwodowej lub szpiku kostnym występuje mutacja FLT3 (wewnętrzne powtórzenie tandemowe [ITD] lub domena kinazy tyroziny [TKD])W celu określenia stanu mutacji FLT3 u pacjenta należy zastosować zweryfikowane badania.Pacjenci, u których według wyników badań mutacji FLT3 przeprowadzonych w szpitalach lub laboratoriach stwierdzono występowanie mutacji FLT3, mogą być leczeni tym produktem.Pacjentów należy ponownie przetestować pod kątem stanu mutacji FLT3 przy użyciu diagnostycznego testu towarzyszącego badaniu w szpitalach wyznaczonych przez Astellas Pharma (China) Ltd.i wyniki badania potwierdzają, że pacjent jest nosicielem mutacji FLT3 i może kontynuować stosowanie leku.

wykorzystanie

Należy rozpocząć leczenie tym produktem i nadzorować go przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu przeciwnowotworowym.

Produkt ten jest stosowany doustnie.

Tabletki należy przyjmować w całości z wodą, nie łamane ani zmiażdżane.

W przypadku pominięcia dawki lub jej nie podania w planowanym czasie, należy ją przyjmować tak szybko, jak to możliwe w tym samym dniu.lecz należy uzupełnić 12 godzin przed następną planowaną dawkąJeśli po podaniu dawki wystąpi wymioty, pacjent nie powinien powtarzać dawki.lecz należy kontynuować przyjmowanie dawki o planowanej porze następnego dnia.Interwał między dawkami nie powinien być krótszy niż 12 godzin.

Po przeszczepie komórek macierzystych krwotoczynnikowych (HSCT) pacjent może ponownie przyjmować ten lek (patrz tabela 1).

dawki

Zalecana dawka początkowa tabletek fumaratu girytynibu wynosi 120 mg (3 x 40 mg tabletki) raz na dobę w ciągu 28- dniowego cyklu leczenia.Leczenie tym lekiem należy kontynuować do czasu, gdy pacjent nie odczuwa już korzyści klinicznych lub nie rozwinie się niedopuszczalna toksyczność.Ponieważ kliniczna remisja może być opóźniona,Należy rozważyć kontynuację leczenia zaleconą dawką przez okres do 6 cykli leczenia, aby zapewnić odpowiedni czas osiągnięcia remisji klinicznej..

Jeśli po 4 tygodniach leczenia nie wystąpi jeden z poniższych scenariuszy,dawka powinna być zwiększana do 200 mg (5 x 40 mg tabletek) raz na dobę, w zależności od tolerancji pacjenta lub klinicznej pewności:

całkowita remisja (CR, zdefiniowana w przypisie do tabeli 3 do [Badania kliniczne]);

całkowita remisja (CRp) została osiągnięta według wszystkich kryteriów z wyjątkiem niepełnego odzysku płytek krwi [płytki krwi < 100 × 109/ l];

Całkowita remisja (CRi) została osiągnięta według wszystkich kryteriów, z wyjątkiem utrzymania się neutropenii [neutrofile < 1 × 109/ L] z całkowitym odzyskaniem lub bez całkowitego odzyskania płytek krwi.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonywać badania krwi i biochemii krwi (w tym fosforokinazy kreatynowej), co tydzień w pierwszym cyklu leczenia,co 2 tygodnie w drugim cyklu leczenia, a następnie każdego cyklu leczenia.

Przed rozpoczęciem leczenia tym produktem należy wykonać elektrokardiogram (EKG) w dniach 8 i 15 cyklu 1.przed rozpoczęciem 2 kolejnych cykli leczenia Pacjenci z QTcF> 500 msec powinni przerwać leczenie i zmniejszyć dawkę tego produktu..

Dostosowanie dawki

▼ Tabela 1. Zalecenia dotyczące zawieszenia stosowania leku, zmniejszenia dawki i przerwania stosowania leku u pacjentów z nawrotem lub refraktrą AML

Kryteria Podawanie leku
Zespół zróżnicowania

W przypadku podejrzenia zespołu różnicowania podawane są kortykosteroidy i rozpoczyna się monitorowanie hemodynamiki.

Wstrzymać leczenie girytynibem, jeśli ciężkie objawy i/ lub objawy utrzymują się dłużej niż 48 godzin po rozpoczęciu leczenia kortykosteroidami.

Gdy objawy i objawy ulegną poprawie do stopnia 2 a lub niższego, należy wznowić leczenie girytynibem w tej samej dawce.

Zespół odwracalnej encefalopatii tylnej

Przerwać stosowanie preparatu Giritinib.

Interwał QTc > 500 msec

Zakończenie leczenia gerytynibem.

Leczenie gerytynibem rozpoczęto ponownie przy zmniejszonej dawce (80 mg lub 120 mgb), gdy interval QTc powrócił do wartości wyjściowych ± 30 msec lub ≤ 480 msec.

Cykl 1, dzień 8 EKG wykazuje wydłużony interval QTc > 30 msec

Potwierdzenie EKG na 9. dzień.

W przypadku potwierdzenia należy rozważyć zmniejszenie dawki do 80 mg.

Objawy zapalenia trzustki

Przerwać leczenie girytynibem do czasu ustania objawów zapalenia trzustki.

Powtórzyć leczenie przy zmniejszonej dawce girytynibu (80 mg lub 120 gb).

Inne toksyczność klasy 3a lub wyższa uważana za związaną z leczeniem.

Przerwanie leczenia gerytynibem do czasu ustąpienia lub poprawy toksyczności do stopnia 1 a

Powtórzyć leczenie przy zmniejszonej dawce girytynibu (80 mg lub 120 gb).

Planowane przeszczepy komórek macierzystych hematopoetycznych

Leczenie girytynibem należy przerwać na tydzień przed rozpoczęciem schematu wstępnego przeszczepu komórek macierzystych.

Leczenie może zostać wznowione 30 dni po HSCT, jeśli przeszczep zakończy się sukcesem, pacjent nie ma ostrej choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi stopnia ≥ 2 i osiągnięto CRcc.

a. Stopień 1 łagodny, stopień 2 umiarkowany, stopień 3 ciężki, stopień 4 zagrażający życiu.

b. Dawka dzienna może zostać zmniejszona z 120 mg do 80 mg lub z 200 mg do 120 mg.

c. Złożona całkowita remisja (CRc) jest definiowana jako wszystkie CR (patrz [Badanie kliniczne] dla definicji CR), CRp [CR osiągnięte, ale niepełne odzyskanie płytek krwi (< 100 × 109/L) ],i CRi (wszystkie kryteria CR osiągnięte, ale niepełne odzyskanie krwi z resztkową neutropenią < 1 × 109/ L, z całkowitym odzyskaniem płytek krwi lub bez niego)

zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodną (klasa Child- Pugh A) lub umiarkowaną (klasa Child- Pugh B) zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagana zmiana dawkowania.Nie zaleca się stosowania tego leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa Child- Pugh C), ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ocenione w tej populacji..

zaburzenia czynności nerek

Nie ma doświadczenia klinicznego z pacjentami z ciężką niewydolnością nerek.

Pacjenci pediatryczni

Brak danych potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność stosowania girytynibu u dzieci, dlatego nie zaleca się stosowania tego leku u dzieci.

pacjent starszy

Nie było konieczne dostosowanie dawki u pacjentów w wieku ≥ 65 lat.

[Niezbyt pożądane reakcje]

Najczęstszymi (częstość występowania ≥ 10%) działaniami niepożądanymi wszystkich stopni związanymi z podawaniem girytynibu były: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) (25, 4%), zwiększenie aktywności aminotransferazy aspartatu (AST) (24, 5%), niedokrwistość (20, 1%),trombocytopenia (130, 5%), gorączka neutropeniczna (12, 5%), zmniejszona liczba płytek krwi (12, 2%), biegunka (12, 2%), nudności (11, 3%), podwyższenie poziomu fosfatazy alkalicznej we krwi (11%), zmęczenie (10, 3%),zmniejszona liczba białych krwinek (10%), i podwyższoną kreatynofosfokinazę we krwi (10%).

Jeden przypadek zespołu różnicowania działań niepożądanych prowadzącego do śmierci wystąpił u pacjenta leczonego girytynibem.Najczęstszymi (incydencja ≥ 3%) ciężkimi działaniami niepożądanymi była gorączka neutropeniczna (7Inne klinicznie istotne, poważne działania niepożądane obejmowały przedłużony interwał QT elektrokardiograficzny (0, 5%) i podwyższony poziom AST (3, 1%).9%) i zespół odwracalnej encefalopatii tylnej (00,3%).

U 30, 4% pacjentów leczenie zostało wstrzymane z powodu działań niepożądanych; najczęstsze (≥ 2%) działania niepożądane prowadzące do zawieszenia leczenia obejmowały podwyższony poziom AST (4, 7%), podwyższony poziom ALT (4, 4%),i gorączka neutropeniczna (2U 11% pacjentów wystąpiło obniżenie dawki w wyniku działań niepożądanych.najczęściej występujące (& gt;W 1% przypadków występowały działania niepożądane z podwyższoną AST (1, 3%).

[Zachowanie]

Chronić przed światłem, uszczelnić i przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.