Entrektynib (PHOENTRE)100mg
[Nazwa leku]
Nazwa generyczna: kapsułki entrektynibu
Nazwa produktu: Rozlytrek®, angielska nazwa produktu Rozlytrek®
Nazwa angielska: Entrectinib Capsules
Chiński Pinyin: Enqutini Jiaonan
[Wskazania]
guzów litych
Produkt ten jest odpowiedni dla dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z guzami litymi, którzy spełniają następujące warunki:
Diagnoza fuzji genu kinazy receptora neurotroficznego tyrozyny (NTRK) za pomocą dobrze zwalidowanego testu, który nie obejmuje znanych nabytych mutacji oporności,
Pacjenci z miejscowo zaawansowaną, przerzutową chorobą lub u których resekcja chirurgiczna może prowadzić do poważnych powikłań oraz pacjenci bez zadowalających alternatywnych metod leczenia lub u których wcześniejsze leczenie zakończyło się niepowodzeniem.
To wskazanie zostało warunkowo zatwierdzone do obrotu na podstawie punktów końcowych zastępczych. Dane dotyczące punktów końcowych klinicznych nie zostały jeszcze uzyskane, a skuteczność i bezpieczeństwo muszą zostać dodatkowo potwierdzone po wprowadzeniu do obrotu.
Niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP)
Produkt ten jest odpowiedni dla dorosłych pacjentów z NDRP miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym, dodatnim dla ROS1.
[Dawkowanie]
wybór pacjenta
guzów litych
Leczenie tym produktem powinno być rozpoczęte przez lekarza doświadczonego w leczeniu przeciwnowotworowym.
Przed rozpoczęciem leczenia tym produktem należy potwierdzić, że próbka guza pacjenta zawiera gen fuzji NTRK. Należy użyć zwalidowanego testu do określenia statusu genu fuzji NTRK pacjenta. Pacjenci, u których stwierdzono obecność genu fuzji NTRK zgodnie z wynikami badań szpitalnych lub laboratoryjnych, mogą otrzymać leczenie tym produktem, a niezależna strona trzecia wyznaczona przez Roche musi przeprowadzić audyt w celu potwierdzenia, że pacjent rzeczywiście ma gen fuzji NTRK i może kontynuować przyjmowanie leku.
Niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP)
Zwalidowane testy są potrzebne do selekcji pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NDRP dodatnim dla ROS1. Status ROS1-dodatni powinien być określony przed rozpoczęciem leczenia entrektynibem.
Zalecane dawkowanie
Produkt ten jest przeznaczony do podawania doustnego. Twarde kapsułki należy połykać w całości. Ze względu na gorzki smak zawartości, nie należy ich otwierać ani rozpuszczać przed zażyciem leku. Produkt ten można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku, ale nie należy go przyjmować z grejpfrutami lub sokiem grejpfrutowym.
Dorośli: Zalecana dawka dla dorosłych wynosi 600 mg doustnie raz na dobę.
Pacjenci pediatryczni: Zalecana dawka dla pacjentów pediatrycznych w wieku 12 lat i starszych wynosi 300 mg/m2 doustnie raz na dobę (patrz Tabela 1).
▼ Tabela 1: Zalecany schemat dawkowania dla pacjentów pediatrycznych
Powierzchnia ciała (BSA) Dawkowanie raz na dobę
1,11-1,50 m2 400 mg
≥ 1,51 m2 600 mg
czas trwania leczenia
Zaleca się, aby pacjenci otrzymywali leczenie tym produktem do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerowanej toksyczności.
Opóźniona lub pominięta dawka
Jeśli pacjent pominie dawkę, może ją przyjąć, chyba że pozostało mniej niż 12 godzin do następnej dawki.
Jeśli pacjent wymiotuje natychmiast po zażyciu entrektynibu, może ponownie zażyć lek.
Dostosowanie dawki dla dorosłych pacjentów
Dawkę entrektynibu u dorosłych można zmniejszyć maksymalnie dwukrotnie w zależności od tolerancji. Tabela 2 zawiera ogólne zalecenia dotyczące dostosowania dawki dla dorosłych pacjentów. Jeśli pacjent nie toleruje dawki 200 mg raz na dobę, leczenie entrektynibem należy trwale przerwać.
▼ Tabela 2 Plan redukcji dawki dla dorosłych pacjentów
Plan stopniowego zmniejszania dawki Poziom dawki
Dawka początkowa 600 mg raz na dobę
Początkowe zmniejszenie dawki 400 mg raz na dobę
Drugie zmniejszenie dawki 200 mg raz na dobę
Dostosowanie dawki u pacjentów pediatrycznych
Tabela 3 zawiera szczegółowe zalecenia dotyczące redukcji dawki dla pacjentów pediatrycznych. Pacjenci pediatryczni w wieku 12 lat i starsi mogą przejść redukcję dawki maksymalnie dwukrotnie w zależności od tolerancji.
Niektórzy pacjenci pediatryczni wymagają przerywanego schematu dawkowania, aby osiągnąć zalecaną całkowitą redukcję dawki przez jeden tydzień. Leczenie entrektynibem należy trwale przerwać, jeśli pacjent nie jest w stanie tolerować najniższej zalecanej dawki po redukcji.
▼ Tabela 3 Schemat redukcji dawki dla pacjentów pediatrycznych
miara
BSA 1,11-1,50 m2
(raz dziennie)
BSA ≥ 1,51 m2
(raz dziennie)
Zalecane dawkowanie
600 mg
Pierwsze zmniejszenie dawki 300 mg 400 mg
Drugie stopniowe zmniejszenie 200 mg 5 dni w tygodniu* 200 mg
*5 dni w tygodniu: poniedziałek, środa, piątek, sobota i niedziela
Dostosowanie dawki po wystąpieniu określonych działań niepożądanych
Zalecenia dotyczące dostosowania dawki entrektynibu po wystąpieniu określonych działań niepożądanych u dorosłych i pacjentów pediatrycznych przedstawiono w Tabeli 4.
▼ Tabela 3 Zalecane dostosowania dawki po wystąpieniu określonych działań niepożądanych u dorosłych i pacjentów pediatrycznych
Działanie niepożądane Nasilenie* Dostosowanie dawki
Niedokrwistość lub neutropenia Stopień 3 lub 4 Wstrzymać leczenie entrektynibem do czasu powrotu do ≤ stopnia 2 lub wartości początkowej, a następnie wznowić leczenie w pierwotnej dawce lub w zmniejszonej dawce, zgodnie z zaleceniami klinicznymi.
Zaburzenia poznawcze ≥ stopień 2
Wstrzymać leczenie entrektynibem do czasu powrotu do ≤ stopnia 1 lub wartości początkowej, a następnie wznowić leczenie ze zmniejszoną dawką.
Jeśli działania niepożądane nawracają, ponownie zmniejszyć dawkę.
W przypadku przedłużających się, ciężkich lub nietolerowanych zdarzeń, należy rozważyć przerwanie leczenia w oparciu o stan kliniczny.
Podwyższenie transaminaz stopień 3
Wstrzymać leczenie entrektynibem do czasu powrotu do ≤ stopnia 1 lub wartości początkowej.
Jeśli powrót do zdrowia nastąpi w ciągu 4 tygodni, wznowić leczenie w pierwotnej dawce.
Jeśli działania niepożądane nie ustąpią w ciągu 4 tygodni, trwale przerwać leczenie.
Jeśli nawracające zdarzenia stopnia 3 ustąpią w ciągu 4 tygodni, wznowić leczenie ze zmniejszoną dawką.
poziom 4
Wstrzymać leczenie entrektynibem do czasu powrotu do ≤ stopnia 1 lub wartości początkowej.
Jeśli powrót do zdrowia nastąpi w ciągu 4 tygodni, zmniejszyć dawkę i wznowić leczenie.
Jeśli działania niepożądane nie ustąpią w ciągu 4 tygodni, trwale przerwać leczenie.
Jeśli działania niepożądane stopnia 4 nawracają, leczenie jest trwale przerywane.
Podwyższenie ALT lub AST >3 × GGN; i podwyższenie bilirubiny całkowitej >2 × GGN (bez cholestazy lub hemolizy) Trwale przerwać leczenie entrektynibem.
Hiperurykemia Objawowa lub stopień 4
Rozpocząć leczenie lekami obniżającymi kwas moczowy.
Wstrzymać leczenie entrektynibem do czasu poprawy objawów.
Wznowić leczenie entrektynibem w pierwotnej dawce lub w zmniejszonej dawce.
Niewydolność serca stopnia 2 lub 3
Wstrzymać leczenie entrektynibem do czasu powrotu do ≤ stopnia 1.
Wznowić leczenie po zmniejszeniu dawki.
poziom 4
Wstrzymać leczenie entrektynibem do czasu powrotu do ≤ stopnia 1.
Wznowić leczenie po zmniejszeniu dawki lub przerwać leczenie, w zależności od stanu klinicznego.
Wydłużenie odstępu QT QTc 481-500 ms
Wstrzymać leczenie entrektynibem do czasu powrotu do wartości początkowej.
Wznowić leczenie w pierwotnej dawce.
QTc > 500 ms
Wstrzymać leczenie entrektynibem do czasu powrotu odstępu QTc do wartości początkowej.
Jeśli przyczyna wydłużenia QT zostanie zidentyfikowana i skorygowana, wznowić leczenie w pierwotnej dawce.
Jeśli istnieją inne, niesprecyzowane przyczyny wydłużenia QT, zmniejszyć dawkę i wznowić leczenie.
Torsade de pointes; polimorficzny częstoskurcz komorowy; objawy/symptomy ciężkich arytmii. Trwale przerwać leczenie entrektynibem.
Inne istotne klinicznie działania niepożądane Stopień 3 lub 4
Wstrzymać leczenie entrektynibem do czasu ustąpienia działań niepożądanych lub poprawy do stopnia 1 lub wartości początkowej.
Jeśli powrót do zdrowia nastąpi w ciągu 4 tygodni, wznowić leczenie w pierwotnej dawce lub w zmniejszonej dawce.
Jeśli działania niepożądane nie ustąpią w ciągu 4 tygodni, należy rozważyć trwałe przerwanie leczenia.
Jeśli działania niepożądane stopnia 4 nawracają, leczenie jest trwale przerywane.
ALT = aminotransferaza alaninowa; AST = aminotransferaza asparaginianowa; GGN = górna granica normy; QTc = skorygowany odstęp QT w zależności od częstości akcji serca
*Nasilenie określone na podstawie Kryteriów Wspólnej Terminologii dla Zdarzeń Niepożądanych (NCI CTCAE) Narodowego Instytutu Onkologii
Jednoczesne podawanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A
Dorośli: U dorosłych pacjentów należy unikać jednoczesnego podawania z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A lub ograniczyć je do nie więcej niż 14 dni. Jeśli jednoczesne podawanie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu należy zmniejszyć do 100 mg raz na dobę w przypadku jednoczesnego podawania z silnym inhibitorem CYP3A i do niższej dawki w przypadku jednoczesnego podawania z umiarkowanym inhibitorem CYP3A. do 200 mg raz na dobę. Po przerwaniu jednoczesnego podawania silnego lub umiarkowanego inhibitora CYP3A, entrektynib można wznowić w dawce sprzed jednoczesnego podawania. Inhibitory CYP3A4 o długim okresie półtrwania mogą wymagać okresu wypłukiwania.
Pacjenci pediatryczni: Należy unikać jednoczesnego podawania silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A u pacjentów pediatrycznych w wieku 12 lat i starszych.
Jednoczesne stosowanie induktorów CYP3A
U dorosłych i pacjentów pediatrycznych należy unikać jednoczesnego podawania induktorów CYP3A.
Instrukcje dotyczące dawkowania dla szczególnych populacji
Dzieci: Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności entrektynibu u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Osoby w podeszłym wieku: U pacjentów w wieku ≥ 65 lat nie jest wymagane dostosowanie dawki entrektynibu.
Niewydolność nerek: U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki. Bezpieczeństwo i skuteczność entrektynibu nie zostały zbadane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Jednakże, ponieważ wydalanie entrektynibu przez nerki jest znikome, u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Niewydolność wątroby: Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby. Bezpieczeństwo i skuteczność entrektynibu nie zostały zbadane u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością wątroby.
[Działania niepożądane]
Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) to zmęczenie, zaparcia, zaburzenia smaku, obrzęki, zawroty głowy, biegunka, nudności, niedoczulica, duszność, niedokrwistość, przyrost masy ciała, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, ból, zaburzenia poznawcze, wymioty, kaszel i gorączka.
Najczęstsze ciężkie działania niepożądane (≥2%) to infekcja płuc (5,2%), duszność (4,6%), zaburzenia poznawcze (3,8%), wysięk opłucnowy (3,0%) i złamanie (2,4%). 4,6% pacjentów trwale przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.
[Przechowywanie]
Zamknięte i przechowywane w temperaturze nie wyższej niż 30℃.
Twoja wiadomość musi mieć od 20 do 3000 znaków!