Ponatinib Ponaxen 15 mg: przezwyciężanie oporności na T315I w CML i Ph+ ALL

Przegląd

Odporność na wcześniejsze inhibitory BCR-ABL zwykle wynika z mutacji strażnika T315I, która przekształca kieszenię ATP tak, że większość leków tyrozynokinazy nie może już się wiązać.Ponatynib jest inhibitorem trzeciej generacji zaprojektowanym w celu utrzymania przyczepności do tego zmienionego miejsca.Jest on stosowany w przypadku leukocydy przewlekłej mielobowej i Philadelphia chromosome- positive acute lymphoblastic leukocydy, które postąpiły po wcześniejszej terapii lub nie są tolerowane.szczególnie w przypadku wykrycia T315IPozostając aktywny tam, gdzie inni agenci zawodzą,przywraca znaczącą kontrolę choroby dla grupy, która wcześniej miała niewiele opcji doustnych i pomaga pacjentom, którzy w przeciwnym razie mieliby ograniczone możliwości wyboru.

Jak to działa

Ponatynib wiąże się z domeną kinazy BCR- ABL, w tym z wariantem T315I, i blokuje dostęp adenozyno- trifosforanu w miejscu katalitycznym.Powoduje to zatrzymanie nieprawidłowej fosforylacji sygnałów w dół, takich jak Crkl i STAT5.Ponieważ związek utrzymuje kontakt z zmutowanym obszarem zawiasu,komórki przenoszące T315I są odpychane w kierunku apoptozy zamiast kontynuować ekspansję pod ochroną oporności, podczas gdy większość złośliwego klonu jest kontrolowana.

Wskazania

• Chroniczna, przyspieszona lub CML w fazie wybuchowej oporna na wcześniejsze inhibitory tyrozynokinazy lub nietolerancyjna
• Philadelphia- chromosom- pozytywna ostra białaczka limfoblastyczna (Ph+ ALL) po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
• Choroba potwierdzona przez genotypowanie jako nosicielem mutacji T315I

Dawkowanie i podawanie

Wiele obecnych metod rozpoczyna się od dawki 15 mg lub 30 mg raz na dobę i utrzymuje ten poziom po odpowiedzi, poniżej pierwotnego początkowego poziomu 45 mg, w celu ograniczenia ryzyka naczyniowego.Tabletkę 15 mg należy przyjmować codziennie o tej samej porze z jedzeniem lub bez jedzenia i połknąć całą z wodą.Zmiany dawkowania następują po regularnym monitorowaniu BCR- ABL oraz po przeprowadzeniu przez lekarza przeglądu tolerancji i stanu układu krążenia.z obniżeniem dawki stosowanej w leczeniu nadciśnienia lub wystąpienia zdarzeń tętniczych, gdy wystąpią.

Przechowywanie i zaopatrzenie

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C w suchym miejscu, chronionym przed wilgocią.śledzona linia dostaw utrzymuje ciągłość długotrwałej terapii doustnej w leczeniu przewlekłej białaczki, gdzie przerwy mogą umożliwić odpornym klonom ponowne rozszerzenie się między ponownymi napełnieniami.

Częste pytania

P: Dlaczego ponatinib jest wybierany, gdy inne TKI nie działają?

A:Mutacja T315I blokuje niemal każdy inny inhibitor BCR-ABL, jednak kompaktowy układ wiązania zawiasów ponatynibu nadal pasuje do zmienionej kieszeni, przywracając kontrolę choroby u odpornych klonów.

P: Jaka jest zwykła siła początkowa?

A:Wiele planów rozpoczyna się obecnie od dawki 15 mg lub 30 mg raz na dobę i utrzymuje tę dawkę po odpowiedzi, niższą od historycznej dawki początkowej 45 mg, w celu zmniejszenia ryzyka powikłań naczyniowych.

P: Czy tabletka 15 mg wymaga jedzenia?

A:Można go przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia w tym samym czasie każdego dnia, połykając cały z wodą, co ułatwia przyjmowanie przez pacjentów ambulatoryjnych.

P: Jak monitorować oporność w czasie?

A:Regularne ilościowe PCR i badania mutacji BCR-ABL śledzą pojawiające się klony; rosnące transkrypty skłaniają do przeglądu genotypu i dostosowania dawki lub sekwencji.