Przegląd

Nintedanib leczy nadmiar, który pozwala nowotworom uniknąć jednorazowej terapii antyangiogenicznej, jednocześnie zajmując domeny kinazy VEGFR, FGFR i PDGFR.Ta wielowymiarowa blokada opóźnia przekształcanie naczyń, które jest podstawą uzyskanego odporności po leczeniu pierwszorzędnym bewacyzumabem lub VEGF.Dostarczane w postaci 100 mg kapsułek miękkich, dwie są przyjmowane dwa razy dziennie, aby osiągnąć docelowy poziom 200 mg, więc leczenie oporności zależy tak samo od przylegania, jak i od szerokości cząsteczki.Jego podwójna rola w nowotworze gruczołowym i mięśniaka odzwierciedla ten sam mechanizm ukierunkowania na mięśniaki.

Jak to działa

Nowotwory rekrutują nowe naczynia poprzez kilka równoległych pętli czynnika wzrostu, więc zablokowanie tylko VEGF pozostawia szlaki FGFR i PDGFR wolne do kompensacji.Nintedanib wiąże się z wewnątrzkomórkowymi domenami kinazy VEGFR1 ∆3W przypadku idiopatycznej fibrozy płuc ten sam zahamowanie uspokaja proliferowanie fibroblastów,co wyjaśnia jego drugie wskazanieDotykając wielu receptorów, podnosi barierę, którą komórki śródbłonka muszą pokonać, aby odbudować dopływ krwi, kupując czas, zanim oporny naczynie odtworzy się ponownie.

Wskazania

Nintedanib jest stosowany jako leczenie drugiej linii lub późniejsze w zaawansowanym nowotworze płuc o postaci niemięczakiej z histologią adenokarcinomu.oraz w leczeniu idiopatycznej zwłóknienia płuc i choroby płuc międzywłóknionej związanej ze stwardnieniem układowymW przypadku NSCLC po chemioterapii pierwszego rzutu stosuje się go w połączeniu z docetakselem.z historią oporności prowadzącą sekwencjonowanieLeczenie jest kontynuowane do czasu postępu lub wystąpienia niedopuszczalnych działań niepożądanych, takich jak biegunka lub toksyczność wątroby.

Dawkowanie i podawanie

Podawana na etykiecie dawka wynosi 200 mg na dobę, podawana w dwóch miękkich kapsułkach o dawce 100 mg, przyjmowanych w odstępie około 12 godzin z pokarmem.Zatrzymanie dawki lub zmniejszenie dawki zgodnie z przepisanymi zasadami w przypadku wzrostu enzymów wątrobowych lub toksyczności żołądkowo- jelitowejPonieważ działanie zależy od trwałego pokrycia receptorów, brak dawki osłabia ciśnienie przeciw odporności, które ma utrzymywać schemat.

Przechowywanie i zaopatrzenie

Kapsułki 100 mg przechowywać w oryginalnym blistrze w temperaturze 2°8 °C lub do 25 °C, z dala od wilgoci i światła; nie mrożenie.Opakowanie powinno przybyć w ramach udokumentowanego łańcucha środowiskowego lub chłodniczego w zależności od zatwierdzenia przez dostawcę. Sprawdź partię i okres wygaśnięcia po otrzymaniu, zamieniaj zapasy do najwcześniejszego terminu wygaśnięcia i kwarantannie wszelkie opakowania z pęcherzami, które wykazują zmiękczenie lub wyciek poza oznaczonymi limitami.

Częste pytania

P: Jak nintedanib zmniejsza oporność w porównaniu z inhibitorami VEGF?

Odpowiedź: Blokatorzy tylko VEGF pozostawiają aktywne pętle FGFR i PDGFR, pozwalając na wzrost naczyń poprzez alternatywne sygnały.Więc guz musi odbudować angiogenezę przez kilka zablokowanych dróg naraz.

P: Kiedy stosuje się nintedanib po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu?

Odpowiedź: W przypadku raka gruczołowego nienasylowego (NSCLC) następuje chemioterapia na bazie platyny, często z docetakselem, w celu przeciwdziałania odbiciu angiogenicznemu, którego nie można było już kontrolować za pomocą terapii pojedynczym środkiem VEGF.

P: Czy nintedanib można łączyć z chemioterapią pomimo obaw dotyczących oporności?

Odpowiedź: Tak; w przypadku NSCLC jest on połączony z docetakselem, gdzie jego blokacja wielokinazy uzupełnia cytotoksyczny efekt, podczas gdy chemioterapia dotyczy proliferacyjnych klonów, których nie obserwuje ramię antyangiogenne.

P: Które biomarkery przewidują korzyści z nintedanibu w adenokarcynomie?

Odpowiedź: Nie jest wymagana żadna pojedyncza mutacja; histologia (adeno- rak nowotworowy) i wcześniejsze leczenie prowadzą do wyboru schematu leczenia, a oporność na wcześniejszą terapię kierowaną przez VEGF wspiera jej sekwencjonowanie.