Przegląd

Kowalentne, nieodwracalne wiązanie neratynibu z HER1, HER2 i HER4 odróżnia go od odwracalnych inhibitorów i utrzymuje supresję drogi długo po spadku stężenia w osoczu,właściwość, która potwierdza jego długoterminową rolę pomocniczą w zapobieganiu późnemu nawrotowi raka piersi HER2- dodatniegoTabliczka 40 mg w opakowaniu 180 tabletek zapewnia pełne dwunastomiesięczne leczenie przy dawce sześciu tabletek dziennie.Oporność tutaj jest traktowana przez czas tak samo jak przez potencję..

Jak to działa

Neratinib tworzy wiązanie kowalentne z pozostałością cysteiny w kieszeni wiążącej ATP kinaz HER1/2/4, blokując je w stanie nieaktywnym.aktywność kinazy utrzymuje się na niskim poziomie nawet w przypadku zmniejszenia stężenia leku między dawkami, w przeciwieństwie do konkurencyjnych inhibitorów, które tracą działanie po uwolnieniuTo pokrycie pan-HER blokuje równoległą komunikację między rodziną EGFR/HER, którą komórki nowotworowe wykorzystują do obejścia blokady pojedynczego receptora.Dłuższy czas trwania zahamowania jest tym, co sprawia, że długotrwałe leczenie adiuwantyjne jest biologicznie znaczące w przypadku uśpionych mikrometazazy..

Wskazania

Neratinib jest wskazany jako przedłużone leczenie adjuwanckie u dorosłych pacjentów z wczesnym stadium HER2- dodatniego raka piersi, rozpoczętego po zakończeniu leczenia trastuzumabem,w celu zmniejszenia ryzyka późnego nawrotuWybór następuje po wcześniejszym zakończeniu stosowania trastuzumabu i ocenie ryzyka.Zaznaczeniem stosowania jest nieprzerwany dwunastomiesięczny przebieg leczenia zamiast przerywanego leczenia przerzutów..

Dawkowanie i podawanie

Dawka wynosi 240 mg raz na dobę, przyjmowana w postaci sześciu tabletek 40 mg, kontynuowana przez dwanaście miesięcy.Tabletki połyka się z jedzeniem. Zatrzymanie lub zmniejszenie dawki jest zgodne z zasadami dotyczącymi toksyczności żołądkowo- jelitowej.Więc nieprzerwane dostarczanie chroni zamiar adjuwantu.

Przechowywanie i zaopatrzenie

Przechowywać tabletki 40 mg w oryginalnym blistrze w temperaturze 2°8°C, z dala od wilgoci i światła; nie mrożenie.Zmiana do najwcześniejszego terminu ważnościPonieważ kurs trwa rok, należy zaplanować rozmieszczoną podaż, tak aby brak przerwy w leczeniu nie zakłócał ciągłej blokady adiuwantów.

Częste pytania

P: Co sprawia, że wiązanie neratynibu jest nieodwracalne w porównaniu z innymi inhibitorami HER?

Odpowiedź: tworzy wiązanie kowalentne z cysteiną w kieszeni kinazy, więc enzym pozostaje nieaktywny nawet po zmniejszeniu poziomu w osoczu, w przeciwieństwie do leków odwracalnych, które odbijają się po uwolnieniu.

P: Dlaczego neratynib jest podawany przez cały rok jako przedłużone leczenie adjuwanckie?

Odpowiedź: Trwałe, nieodwracalne tłumienie ma na celu wyeliminowanie uśpionych mikro- metastaz HER2- dodatnich i zapobieganie późnym nawrotom, które mogą zostać pominięte w krótszych kursach.

P: Jak neratynib pokonuje oporność na poprzedni trastuzumab?

Odpowiedź: poprzez blokowanie całej rodziny HER1/2/4 wewnątrzkomórkowo, przerywa on interakcje receptorów, które pozwalają komórkom nowotworowym obejść blokadę pozakomórkową trastuzumabu.

P: Jakie środki wspomagające zmniejszają biegunkę związaną z neratynibem?

A: Loperamid profilaktyczny rozpoczęty na początku leczenia znacznie obniża częstotliwość i nasilenie wczesnej biegunki, która w przeciwnym razie ogranicza jej przestrzeganie.