Przegląd

Claudin 18.2 to białko o ścisłym połączeniu, zwykle ukryte wewnątrz zdrowego żołądka.białko zostaje wystawione na powierzchni komórek nowotworowych w wysokiej gęstości w znaczącej części nowotworówPrzejście od ukrytego do ujawnionego sprawia, że Claudin 18.2 jest wykorzystanym celem terapeutycznym, a jego wykrycie przez immunohistochemię (IHC) jest decydującym badaniem.Ten artykuł wyjaśnia molekularną podstawę celu, zasady IHC i sposobu, w jaki wyniki wybierają pacjentów na leczenie przeciwciałami kierowanymi do Claudina 18. 2 takich jak zolbetuksymab.

Dlaczego Claudin 18.2 staje się użytecznym celem

Claudiny są budulcami ciasnych połączeń, uszczelnieniami, które zapobiegają wyciekowi kwasu żołądkowego między komórkami nabłonka.2, izoforma występująca w żołądku, jest zwykle ograniczona do obszaru połączenia, gdzie przeciwciała nie mogą do niego dotrzeć.ekspozycja na Claudin 18Ponieważ normalne tkanki poza żołądkiem wykazują niewiele,różnica pomiędzy nowotworem a normalną tkanką jest duża, co jest korzystną właściwością dla celu przeciwciała..

Zasada metody wykrywania IHC

Immunohistochemia lokalizuje białko w tkance, pozwalając oznakowanemu przeciwciałowi na wiązanie się z nim i sprawiając, że wiązanie jest widoczne pod mikroskopem.2, biopsja żołądka z wbudowaną parafiną (FFPE) jest przeprowadzana, antygen jest pobierany i stosowane jest pierwotne przeciwciało specyficzne dla Claudina 18.2.system wykrywania wzmacnia sygnałPatolog odczytuje intensywność barwienia błony i odsetek barwionych komórek nowotworowych.uzyskiwanie wyniku półlicznościowego zamiast prostego pozytywnego lub negatywnego połączenia.

Ocena i kwalifikowalność do terapii ukierunkowanej Claudinem 18. 2

Uprawnienie do stosowania zolbetuksymabu, monoklonalnego przeciwciała przeciwko Claudinowi 18, 2 ocenianego w badaniach nad rakiem żołądka, zależy od wyniku IHC, który spełnia próg intensywności i zakresu.W projektach badań kluczowych, nowotwory kwalifikują się, gdy wykazują umiarkowane do silnych (2+ lub 3+) barwienia błonowe w określonym minimalnym odsetku żywych komórek nowotworowych.Badanie jest zatem bramą diagnostyczną w stylu towarzyszącego, a laboratorium musi kontrolować klon przeciwciał, platformę barwienia i kryteria oceny, aby wyniki były odtwarzalne.

W przypadku dystrybutora lub laboratorium, który kupuje test IHC Claudin 18.2, kliniczne znaczenie zależy od standaryzacji.czy badanie jest dopuszczone do diagnostycznego stosowania towarzyszącego na twoim rynkuPonieważ wynik graniczny zmienia uprawnienia pacjenta,analityczna odtwarzalność odczytu jest specyfikacją kluczową dla zamówień publicznych.

Częste pytania

P: Dlaczego Claudin 18.2 staje się celem raka żołądka, skoro jest to normalne białko żołądkowe?W zdrowym żołądku jest ukryty w ciasnych skrzyżowaniach o niskiej gęstości, ale w guzach żołądkowych architektura skrzyżowania się rozpada, odsłaniając Claudin 18.2 w wysokiej gęstości na powierzchni komórek nowotworowych, gdzie przeciwciało może się do nich wiązać.

P: Co w rzeczywistości mierzy wynik IHC?A: badanie mierzy intensywność barwienia błony (często 0 do 3+) i odsetek żywotnych komórek nowotworowych wykazujących to barwienie;Zależność na zolbetuksymab zależy od spełnienia określonego progu..

P: Czy wynik IHC Claudin 18.2 może zmienić kwalifikowalność pacjenta do leczenia?Ponieważ próg wymaga minimalnej intensywności i minimalnego odsetka zabarwionych komórek, niewielka różnica wyników może umieścić ten sam guz po obu stronach linii,Dlatego standaryzowane kontrole i oceny są niezbędne..