Crizotinib 250 mg Tabletki: Które grupy pacjentów faktycznie wybierają dane dotyczące biomarkerów

Przegląd

Crizotinib 250 mg tabletki, wprowadzane do obrotu pod nazwą Crizonixsą zapisane dla ściśle określonych podgrup wyodrębnionych za pomocą testów genomowych, a każda podgrupa opiera się na innym przekształceniu lub zmianie splice.

Trzy różne czynniki powodujące nowotwory oraz jeden rzadki typ nowotworu miękkiej tkanki mają dostęp do tej samej tabletki 250 mg,co sprawia, że identyfikacja pacjenta, a nie wybór dawki, jest decydującym krokiem klinicznym dla tej cząsteczki..

Jak to działa

Tabletka dostarcza wielocelowego inhibitora kinazy tyrozinowej o znaczącym powinowactwie do trzech pokrewnych receptorów: ALK, ROS1 i MET. Każdy z nich staje się patogenny w wyniku innego wypadku.ALK i ROS1 są aktywowane przez fuzję chromosomalną, w którym gen partner dostarcza domenę dimeryzacji, a kinaza zaczyna działać bez instrukcji.usunięcie miejsca dokowania, które rekrutuje ligazę ubichwityny odpowiedzialną za degradację receptora, więc normalne białko po prostu przetrwa zbyt długo.

Jeden związek obejmuje wszystkie trzy, ponieważ ich domeny katalityczne mają wystarczające podobieństwo strukturalne, aby zaakceptować wspólny inhibitor.Z klinicznego punktu widzenia oznacza to, że jedna linia dostaw obsługuje kilka kohort zdefiniowanych przez biomarker..

Wskazania

Zarejestrowane stosowanie obejmuje zaawansowany rak płuc o pozytywnej postaci ALK i ROS1- przekształcony NSCLC. Oddzielnie lek stosuje się w zapalnym guzie miofibroblastycznym,rzadki nowotwór mezenchymalny, w którym często występuje przekształcenie ALK i który występuje nieproporcjonalnie często u dzieci i młodych dorosłych. Przeskoczenie egzonu 14 MET definiuje kolejną kohortę, zazwyczaj starszych pacjentów z cięższą historią palenia niż grupy fuzji.

Dawkowanie i podawanie

Standardowy schemat leczenia dla dorosłych wynosi 250 mg dwa razy na dobę, w odstępie około dwunastu godzin, z jedzeniem lub bez jedzenia.Wyklucza się stosowanie grejpfrutu i soku grejpfrutowego, ponieważ hamowanie CYP3A zwiększa ekspozycjęU dzieci w przypadku zapalnego guza miofibroblastycznego dawkowanie dokonuje się na powierzchni ciała, a nie na płaskiej postaci dorosłego.podwyższenie poziomu transaminazy i bradykardia są monitorowane zgodnie z harmonogramemDecyzje dotyczące przepisywania leczenia pozostają w gestii lekarza.

Przechowywanie i zaopatrzenie

Stosowne jest przechowywanie pod temperaturą 30 °C w zamkniętym opakowaniu oryginalnym; nie stosuje się łańcucha chłodzenia.nabywcy zazwyczaj prognozują w oparciu o miesiące nieprzerwanego dostaw zamiast pojedynczych zdarzeń dystrybucyjnych.

Częste pytania

P: Jakie metody laboratoryjne ustalają kwalifikowalność przed przepisaniem tej tabletki?

A: Rozbiórka FISH, zweryfikowana immunohistochemia lub panel fuzji NGS potwierdza ALK lub ROS1; sekwencjonowanie oparte na RNA jest niezawodnym sposobem na wywołanie skakania egzonu 14 MET.

P: Czy trzy kohorty biomarkerów różnią się w profilu klinicznym?

Odpowiedź: Znacząco. Pacjenci z dodatkiem fuzji są młodsi i często niepalący, podczas gdy grupa z egzonom MET 14 jest zazwyczaj starsza z znacznym narażeniem na palenie tytoniu.

P: Dlaczego ten środek jest stosowany w rzadkich nowotworach poza płucami?

Odpowiedź: Zapalny guz miofibroblastyczny w dużej części przypadków przekształca się w ALK, więc ten sam cel występuje w zupełnie innej linii tkankowej.

P: Czy dawka dla dorosłych 250 mg dwa razy na dobę jest odpowiednia dla młodszych pacjentów?

A: Nie oblicza się dawkowania dla dzieci na podstawie powierzchni ciała, a płaski schemat dla dorosłych nigdy nie powinien być przeniesiony na inne.