Kapmatynib (INC280) 150 mg/200 mg: Mapping Escape Routes in MET Exon 14 Lung Cancer

Przegląd

Kapmatinib zapewnia szybką kontrolę choroby w egzonie MET 14, pomijając raka płuc, ale trwałość jest ograniczona przez szereg szlaków ucieczki, które są teraz dobrze zidentyfikowane.Rozsądną praktyką jest zdefiniowanie następnej linii przed skanowaniem potwierdza postęp zamiast improwizować później.

Dostępny w postaci tabletek 150 mg i 200 mg w postaci 56- tabletkowej, produkt jest również zgodny z opakowaniem referencyjnym Tabrecta znanym lekarzom.

Jak to działa

Ekson 14 genu MET koduje segment membrany łączącej zawierający miejsce wiązania, przez które receptor jest zwykle oznaczany do degradacji.segment znika, receptor ucieka od rutynowego usuwania, a sygnalizacja trwa znacznie dłużej niż powinna.Kapmatynib jest wysoce selektywnym inhibitorem typu Ib, który konkuruje z ATP w domenie kinazy MET i wyłącza tę długotrwałą sygnalizację..

Ucieczka następuje w dwóch szerokich wzorach. Substytucje w domenie kinazy, zwłaszcza w pozostałach D1228 i Y1230, przekształcają kieszeń tak, że cząsteczka typu Ib nie wiąże się już dobrze.nowotwory aktywują równoległą drogę receptora EGFR, HER3 lub wzmocniony KRAS pozostawiając MET zahamowany, ale nieistotny.

Wskazania

U osób dorosłych z przerzutowym, niemałokomórkowym rakiem płuc, których nowotwory zawierają zmianę powodującą przesunięcie egzonu MET 14, kwalifikują się, jeżeli zmiana ta została potwierdzona przed rozpoczęciem leczenia w wyniku zweryfikowanego badania.Detekcja powszechnie opiera się na sekwencjonowaniu opartym na RNA, który odczytuje pomijaną transkrypcję bezpośrednio i unika pomijania różnych wariantów miejsca splice'u na poziomie DNA, które dają ten sam wynik.

Dawkowanie i podawanie

Standardowy schemat leczenia wynosi 400 mg dwa razy na dobę, w postaci dwóch tabletek 200 mg rano i wieczorem, z jedzeniem lub bez jedzenia, kontynuowany do czasu utrzymania korzyści.Wskaźnik 150 mg wspiera stopniowe redukcje stosowane w chorobie płuc.Lekarze dostosowują dawkę w zależności od tolerancji.

Przechowywanie i zaopatrzenie

Tabletki przechowywane są w kontrolowanej temperaturze pokojowej w oryginalnym opakowaniu, bez chłodzenia.więc pacjent przy standardowej dawce potrzebuje dwóch opakowań miesięcznie i każdy cykl ponownego zamówienia zbudowany wokół jednego miesięcznego opakowania będzie krótkiZaleca się podawanie obu dawek, ponieważ zmniejszanie dawki jest tak powszechne, że regularne podawanie 150 mg jest konieczne w krótkim czasie.

Częste pytania

P: Które drugorzędne substytucje domeny kinazy tłumią aktywność capmatinibu?

Odpowiedź: Zmiany w pozostałach takich jak D1228 i Y1230 zmieniają kieszenię ATP, tak że inhibitor typu Ib wiąże się znacznie mniej skutecznie.

P: Czy warto zmienić klasę inhibitora, gdy pojawi się oporność na cel?

Odpowiedź: inhibitory MET typu II w inny sposób zaangażują kieszeń i mogą zachować aktywność w stosunku do niektórych z tych substytucji, dlatego istotne jest zidentyfikowanie konkretnych zmian.

P: Czy jedno opakowanie zawierające 56 tabletek obejmuje cały miesiąc przy standardowej dawce?

Odpowiedź: Nie. Cztery tabletki dziennie zużywa się w ciągu czternastu dni, więc potrzebne są dwa opakowania na miesiąc pacjenta.

P: Które badanie najlepiej potwierdza przeskoczenie egzonu 14 przed rozpoczęciem terapii?

Odpowiedź: Sekwencjonowanie oparte na RNA odczytuje pomijaną transkrypcję bezpośrednio, wychwytując warianty, które tylko panele DNA mogą pominąć.