Przegląd

Alpelisib ma na celu podjednostkę PI3Kα zmutowaną w około 40% przypadków raka piersi HR- dodatniego i HER2- ujemnego, a ponieważ droga PI3K często reaktywuje się w trakcie terapii endokrynologicznej,jest specjalnie zatwierdzony w skojarzeniu z fulwestrantem SERD, a nie jako monoterapia150 mg w opakowaniu zawierającym 28 tabletek jest zatem dostępne jako towarzyszący środek endokrynologiczny do wstrzykiwań.Logika kombinacji polega na zaatakowaniu szlaku ucieczki, który pozwala odpornym klonom przetrwać leczenie antyestrogenowe.Przed zamówieniem niezbędne jest zrozumienie leku partnera.

Jak to działa

Alpelisib jest selektywnym inhibitorem podjednostki katalitycznej p110α PI3Kα, izoformu najczęściej zmutowanego przez PIK3CA.Blokowanie go zmniejsza sygnalizację AKT i mTOR, która napędza rozprzestrzenianie się i przetrwanieAktywacja PI3K jest głównym mechanizmem, za pomocą którego nowotwory HR-pozytywne unikają terapii pozbawiania estrogenu; dodanie alpelisib załamuje tę pętlę oporu.W rezultacie wrażliwość na fulvestrant jest przywrócona., więc oba czynniki działają na komplementarne węzły, jeden usuwa sygnalizację estrogenu, drugi zamyka kaskadę kompensacyjną przeżycia.

Wskazania

Alpelisib jest wskazany w leczeniu raka piersi zaawansowanego lub przerzutowego z mutacją PIK3CA, HR- pozytywnego, HER- ujemnego, w skojarzeniu z fulwestrantem, po wcześniejszym leczeniu hormonalnym.Wystarczy potwierdzenie mutacji PIK3CA z tkanki lub osocza.. Połączenie jest preferowane w stosunku do pojedynczych leków sekwencyjnych ze względu na zdefiniowaną interakcję oporną..

Dawkowanie i podawanie

Dawka doustna wynosi 300 mg raz na dobę, przyjmowana w postaci dwóch tabletek 150 mg z pokarmem, wraz z wstrzyknięciami fulwestrantu zgodnie z schematem podawanym na etykiecie.Zatrzymanie dawki lub zmniejszenie dawki następuje zgodnie z zasadami dotyczącymi hiperglikemii i wysypkiOpakowanie zawierające 28 tabletek jest zgodne z cyklem miesięcznym, dlatego podawanie należy zsynchronizować z wizytami podawania fulwestrantu, aby uniknąć przerw w skojarzonym zabiegu.

Przechowywanie i zaopatrzenie

Przechowywać 150 mg tabletek w oryginalnym blisterze w temperaturze 2°8°C, chronionym przed światłem i wilgocią; nie zamrażać.Zmiana do najwcześniejszego terminu ważnościW miarę możliwości podawać alpelisib i fulwestrant razem, tak aby połączenie było podawane w skoordynowanej parze.

Częste pytania

P: Dlaczego alpelisib stosuje się w skojarzeniu z fulwestrantem zamiast samodzielnie?

A: mutacja PI3Kα powoduje odporność na deprivację estrogenu; fulwestrant usuwa sygnalizację estrogenu, podczas gdy alpelisib zamyka kompensacyjną pętlę przetrwania PI3K,Więc razem pokrywają obie drogi ucieczki..

P: Którzy pacjenci są nosicielami mutacji PIK3CA, która przewiduje odpowiedź?

Odpowiedź: Pacjenci z zaawansowanym rakiem piersi z pozytywnym HR i negatywnym HER2, którzy uzyskali pozytywne wyniki badań na mutację PIK3CA w guzie lub osoczu, są populacją oznaczoną dla kombinacji.

P: Jak alpelisib przywraca wrażliwość na terapię endokrynologiczną?

Odpowiedź: poprzez blokowanie p110α zatrzymuje sygnalizację AKT/mTOR, która reaktywuje się w przypadku deprivacji estrogenu, co odwraca mechanizm oporności i ponownie wrażliwia komórki na fulwestrant.

P: Jakie monitorowanie metabolizmu wymaga połączenie?

A: Należy monitorować stężenie glukozy we krwi i HbA1c, ponieważ alpelisib może zwiększać hiperglikemię, przy zachowaniu dawki i stosowaniu leków przeciwcukrzycowych zgodnie z zaleceniami.